肿瘤自身能生成血管吗？

starlancer

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% I9 _! n6 c/ P' L/ z4 ?肿瘤细胞属于分化异常这个观点我不是很理解，也表示怀疑。根据这个观点，肿瘤细胞就是由于干细胞或者祖细胞在分化过程中发生错误而产生的了？5 {+ t6 v* K/ l% w) C! k
至于肿瘤产生抗药性的问题，我觉得这是肯定的，但这并不表明就不能治愈肿瘤。我们可以拿抗生素进行类比（虽然这样不是很确切），虽然病原菌能够逐步产生抗药性，但并不是意味着用抗生素就不能治愈病人一样。其实病和药就是一场军备竞赛，此消彼长，相依又相抗的。

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目前正在流行并得到广泛认可的一个理论是，一个肿瘤中所有的瘤细胞来自肿瘤干细胞，那么肿瘤干细胞又来自哪里、怎么来的？在2004年，肿瘤大牛Muhammad Al-Hajj在Oncogene上发表了一篇名为Self-renewal and solid tumor stem cells的综述，其中在未来面临的问题一节里，问的头一个问题就是肿瘤干细胞是来自正常的干细胞吗？（Do CSCs（Cancer Stem Cells）Arise From Normal Stem Cells or ……？），而事实上，早在2001年Reya等人在Nature上发表的那篇全世界都知道的综述——Stem Cells，Cancer and Cancer Stem Cells中同样也问了这个问题。那么CSCs到底来自何方？

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在理论上，肿瘤干细胞可来源于任何分化阶段的细胞，如果要人为的给予分类，大致上可分为三类：1）正常的干细胞；2）前体细胞或过渡期扩增细胞（Progenitor cell or transit amplying cell or commiten cell）；3；分化成熟的细胞。

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首先来说说为什么分化成熟的细胞不可能是肿瘤细胞的来源，举一个化生的例子，我们知道化生是一种最常见的癌前病变，机体内许多组织都可发生，而一种错误的观点认为化生是由原部位的细胞直接转变为另一类在此部位原本不该出现的细胞，如结肠细胞出现在胃的腺上皮细胞中，称为肠化。其实这是一种错误的认识，实验证明化生是原部位的细胞死亡后，由基底层的幼稚细胞（来自干细胞）在修复补充过程中发生异分化而来。而肿瘤发生也遵循这个道理，所以认为肿瘤来自干细胞的异常分化不是没有道理的。

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第二是基因突变理论，致癌因素作用于靶器官或组织后，其内所含的敏感细胞应是具有增殖和分化潜能的幼稚细胞，而已分化成熟的细胞由于已不能再发生增殖和凋亡，所以他们无需去分化或具有再次能获得端粒酶活性的机制。

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第三，混合瘤是一种并不少见的肿瘤，肿瘤组织内有一种以上的瘤细胞成分，如上皮性和间叶性的癌肉瘤。最新的研究提示，混合瘤也是单克隆起源的，不同的细胞成分都来自于同一个祖细胞，是干细胞在异常微环境中不同分化的结果，所以这种现象如果要用去分化来解释是难以想象的。

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第四，各种组织的肿瘤都有一个从低分化到高分化的分化序列差别，即使在同一瘤体内也有这种差别（肿瘤的异质性），实际上也是干细胞在不同分化水平受阻的表现，而“未分化癌”可以由成熟细胞去分化产生是难以理解的。

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第五，胚胎相关抗原（如AFP，甲胎蛋白等）是特定细胞在胚胎发育阶段、即组织形成过程中的不成熟阶段才表达的分化抗原。成熟体细胞是不会表达这些抗原的，而一些组织在恶变后即可恢复这些蛋白的表达。许多年来，这种胚胎相关抗原的重启表达也被认为与癌变发生相关，是成熟细胞去分化突变后才产生的结果，但实际上，在许多未发生肝癌的肝硬化病人的血清中就有高水平的AFP表达，而肝癌病人的癌周非癌组织中也往往高表达AFP，因此目前认为胚胎相关抗原的重启表达，实际上是组织内干细胞在发挥代偿性作用而部分分化时所表现出来的现象，而决非去分化的发生原因。癌胚抗原（CEA）、前列腺特异抗原（PSA）等也是类似情况。

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第六，最具代表性的是各种类型的白血病，它们全都表现为造血干细胞在不同发育阶段分化被阻断的现象，癌变的细胞在不同分化水平增殖旺盛，从而导致分化水平不一的白血病发生，而此用去分化解释难以行得通。

sunsong7

感谢marrowstem提供的肿瘤知识盛宴，今天饱餐了一顿，大开眼界！昨天还在考虑“几个外行讨论一个很专业的问题”...7 G) h0 l0 g7 `! g
本人不是从事肿瘤方面研究的，但是理性告诉自己已分化细胞在体内“去分化”蜕变为肿瘤这条路难以说得通，今天读到前所未闻的论据即欣喜又感慨！
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