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本帖最后由 marrowstem 于 2010-1-6 20:19 编辑
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四、 对几个老问题新的诠释
! M; V5 ? n' g6 h3 ^$ g5 V1、存在肿瘤转移基因吗?' @- @, B" _7 V- ?' r# E# B
我们知道,不同性质的肿瘤具有不同的转移能力,事实上即使同一种类的肿瘤(如胃的腺癌),有的高度转移,而有的则极少播散,所以肿瘤细胞的行为差别是如此之大,那么是否可以认为——针对恶性肿瘤,是否存在特异的肿瘤转移基因呢?$ V8 ]$ R% i F1 n$ g# t4 n
目前对这个问题也许可以这样理解,虽然到目前为止已经鉴定了多个在转移过程中可能起重要作用的基因,而最具代表性的是肿瘤抑制基因nm23。实验证明,在许多种类的肿瘤组织中,它的抑制表达可提升瘤细胞的转移潜能。但是,后来也有实验发现,在另一些癌组织中它的表达水平则是更高。对这种现象,现在推测也许nm23在正常组织中是表达的,但在细胞迁移时表达下调,而当细胞达到新的解剖位置时,则该基因又可被激活表达。因此很可能癌肿组织中观测到的nm23转录水平下降并不是恶性细胞特有的行为,而是细胞的正常行为在不同的时间、不同的地点(解剖位置)的相应反映罢了。
6 z1 j5 e, F& d2 b# _5 g/ \ 虽然也发现其它一系列与肿瘤转移相关的基因被证实存在,但实际上与nm23基因一样,这些基因都只能被称为转移相关基因,而非真正意义上的肿瘤转移基因,因为针对肿瘤转移它们中没有一个是具有共性的。
. c4 b4 z( T& ^% } 肿瘤的另一个特性是,在早期转移潜能很低,但到晚期则很容易发生转移。针对这种现象,目前的主流观点的是:随着肿瘤的发生发展,内部的肿瘤细胞也在发展,表现为细胞更恶、更具侵袭性,另外也观测到一个现象是肿瘤在组成上是具有异质性的,即内含的肿瘤细胞并不处于同一个发育水平,有原始的、也有分化相对好的肿瘤细胞;那么是否可以认为,在原有基因突变的基础上,肿瘤细胞因为又获得了新的具有”转移特性”的基因突变而使肿瘤在后期容易发生转移呢?但研究至今,仍只能从生物学行为上区分高低或有无转移潜能的肿瘤细胞亚型,尚无公认且肯定的特异生物学标志在单一肿物中识别,并来区分这种特异性。3 M& @1 P% c! N _
此外也许可以问的另外一个问题是:为什么癌容易发生淋巴路转移,而肉瘤却是血路转移?回答是:癌属于上皮性肿瘤,当癌细胞呈浸润性生长突破基底膜或黏膜层而侵入下层间质时,免疫系统对此癌细胞的突破行为可产生免疫反应(因为上皮细胞浸润侵犯到了不属于它应该存在的部位,机体像对待异物一样激发免疫应答),并诱导毛细淋巴管生成,加强捕杀癌细胞效率,同时引流淋巴液(与静脉回流一样)。所以当免疫监视及免疫清除功能并不能完全消灭肿瘤细胞时,加上新生成的肿瘤内部毛细淋巴管也存在结构上的缺陷和不完整性,瘤细胞和瘤细胞团很容易被挤进破碎的淋巴管而被回流,导致淋巴路转移的发生。* M4 B2 R' R# R9 y# D" l
原位癌概念定性于癌细胞没有突破基底膜,不考虑间质浸润(间质内才有毛细淋巴管和血管),所以不考虑会有淋巴路或血路的转移发生,在临床上5年以上的存活率是100%。而肉瘤则是组织发生源于间质细胞,免疫系统对此肿瘤发生的行为反应不明显,导致相应的免疫效应细胞产生也少,几乎不诱导肿瘤内部淋巴管的产生,所以不易发生淋巴途径的转移,而血路转移则不受影响,因此临床上表现为肉瘤容易发生血路的转移。
' D9 J m# o# Y5 x5 p }" i# n 其实,评价不同的肿瘤具有不同的转移潜能,也许只要从肿瘤本身细胞分化的好还是坏、恶性程度高还是低、肿瘤生长快还是慢、病程早还是晚及宿主免疫功能是否完善这些角度来评价就行。这些才是肿瘤转移具有共性的特性。. a% d8 Z; o: C# k; e! U' u9 _
通常分化差、恶性程度高,生长快、肿瘤细胞增殖活跃的肿瘤因为瘤组织内部血管生长及铺垫跟不上,造成血管更加不成熟及缺陷明显,加上高酸和低氧环境,肿瘤组织坏死,导致肿瘤细胞、肿瘤组织容易进入血循环系统,所以转移是否成功是有因果关系的,”因”是肿瘤分化差及病程的早晚,”果”是转移能否形成。到目前为止,没有明确的证据支持存在所谓的肿瘤转移基因。2 O& M9 a ^: B, N* z8 R
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