肿瘤干细胞大牛4 篇Cell 子刊发表最新成果

Ernest

来源：生物谷 发布日期：2014-02-09
( L6 y$ W7 b9 v+ y* l, ~+ s( a0 l荷兰乌德勒支大学医学中心分子遗传学教授Hans Clevers 现为荷兰皇家科1 ?: i* w4 Q. d( l  y
学院院士，欧洲分子生物学组织EMBO会士。是Wnt 信号转导通路、肠发育和8 m. A7 D- b# e. k' [0 A( B
相关癌症方面研究领域的顶尖专家。近日其带领的研究组连续在Cell、Neuron" f8 k' l* |$ v! b, n3 `" H) t
和Cell Stem Cell 杂志上发表了4 篇论文，公布了关于癌症干细胞研究的最新成9 `7 v% [$ ?8 N9 P+ f
果。! C3 K3 k7 h1 y# g* n5 q! d* i+ i
2 月5 日，Cell 子刊《Cell Stem Cell》杂志发表的一篇题为"Ascl2 Acts as an$ t8 O$ I5 v+ f/ r+ E8 c  n
R-spondin/Wnt-Responsive Switch to Control Stemness in Intestinal Crypts"文章指
: k# l1 o6 _% r出，Wnt 信号通路的一个靶基因、肠干细胞身份的主调控因子--Ascl2，是在一个
# k* H- K8 B4 w  Z+ |) _; O直接的自动活化环中被调控的，从而导致明显不同的开/关表达模式，Wnt/R 脊
" K0 Z* N% @: s3 p. ^7 x椎蛋白可以激活这个调控环。这一机制可解释肠隐窝中的Wnt 水平，并将连续
2 K. ]) M2 W* G  a+ s的Wnt 信号翻译为一个不连续的Ascl2"开"或"关"决定。反过来，Ascl2 连同β0 Y8 ?" G; v6 V2 @- `
-catenin/Tcf，可激活对干细胞状态很重要的基因。
1 f2 P' U+ u/ l6 w# a& T1 月21 日在Cell 子刊《Neuron》发表的题为"Microbiota Controls the5 S; S  n- Z2 P5 [
Homeostasis of Glial Cells in the Gut Lamina Propria"论文中，Clevers 研究小组发  A! u$ t( }+ R
现，在正常条件下，肠道黏膜胶质细胞固有层的定植开始于出生后早期阶段，但0 f  L; P$ J+ n, e( M- w% E
是在断奶后达到稳态水平。采用遗传谱系追踪，研究小组提供证据表明，在成年- R' x6 p+ ~% G, {5 q* I; d4 Q
小鼠中，黏膜EGCs 网络通过肠壁丛起源的传入胶质细胞得以不断更新。此外，5 o; ^7 a. S# E- I# i5 d" a
研究人员还证明，肠黏膜中胶质细胞的最初定植和稳态是由肠道固有菌群所调
' y; E) ]9 b# ]9 X( y节。! b" |  g( u& c; A: w
另外，该研究小组在2015 年1 月15 号《Cell》杂志同期发表两篇论文：
; v- k  |/ K8 x+ X! r. p5 i"Organoid Models of Human and Mouse Ductal Pancreatic Cancer"和"Long-Term
: s# T; S4 q! Q  s0 \1 e" YCulture of Genome-Stable Bipotent Stem Cells from Adult Human Liver"。在前一篇; s' V7 k, q2 g4 q5 a, |
论文中，他们与冷泉港实验室合作，描述了一种胰腺癌三维"类器官"培养系统，
0 y% ?  p% I5 B. A) v  s这种方法不仅可以培养来自实验室小鼠模型的胰腺组织，还可培养来自人类患者6 f* c9 h! o# ^% L( Z
的胰腺组织，由此提供了一条未来通向个体化疗法的路径。而后一篇论文中，该* T- f0 E: R) F$ ^* e
研究小组构建了一种长期的人类肝脏类器官培养物，发现人类肝脏干细胞在长期扩增后仍保持遗传稳定性，肝脏类器官培养物可在体内和体外分化成为功能性肝
+ J" q- K0 h1 v9 E1 ~细胞。: c# {, c) I; j# C( ~1 d
作为时下最热门学科之一，干细胞领域的研究工作可谓越来越多，相关的研. x; x9 M  F$ y
究成果也是层出不穷，其转化与应用也越来越值得期待。Susan Solomon 也致力$ G" K  ]2 p/ G) @4 s4 z  P2 k( g: t
于干细胞研究，是罕见病及个体化用药的专家。她在以"干细胞研究所承诺的未
& H" W9 ^! U; R来"为题的演讲中，对干细胞的未来发展方向进行了展望，并表明未来存在以人3 t6 G: Z. B- w( `5 t
体细胞来进行药物测试，并成为标准的研究流程的可能性。