东方诺贝尔奖----首届唐奖揭晓：免疫疗法先驱获全球最高学术奖金（ZT）

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& \$ ]9 X) ~" l, ^& Z; V! c& o! _      导语：唐奖颁奖典礼在9月18日在台湾举行。癌症免疫疗法先驱詹姆斯?艾利森和本庶佑因“发现CTLA-4和PD-1为免疫抑制因子，进而应用于癌症免疫治疗”获得今年的生技医药奖。唐奖单项奖金为1000万人民币，是全球奖金最高的学术奖。
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　　唐奖颁奖典礼于9月18日在台湾举行。唐奖由台湾润泰集团总裁尹衍梁捐助新台币30亿元设立该奖项。唐奖单项奖金为1000万人民币，是全球奖金最高的学术奖。+ s6 g' f1 _$ F
　　如下为今年的获奖者介绍：, c, |" b( J" [* i& x0 S
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　　生技医药奖：詹姆斯.艾利森和本庶佑
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3 ]# ?0 U1 U5 N$ l# {　　获奖理由：表彰其发现CTLA-4和PD-1为免疫抑制因子，进而应用于癌症免疫治疗5 m. l; N. U5 B3 b$ _8 E: c
　　
2 z/ k0 c# V# J5 j　　T细胞在免疫系统扮演重要角色，然而它仰赖抗原呈现细胞或其他分子，将外来或有害的抗原消化并且重新呈现成T细胞可以识别的抗原型态，T细胞才得以活化。此过程受到许多分子精密的调节。有的分子会促进T细胞活化，以确保免疫系统足以对抗入侵的病原体;有的分子则扮演抑制的功能，防止免疫系统过度活化。T细胞上有一群参与调节的蛋白质，被命名为CD28受体家族，因为CD28是此家族中首先被发现具有辅助受体功能的蛋白质。家族内的辅助受体分为两大类，一类是负责传递刺激讯号的活化性受体，另一类是传递抑制讯号的抑制性受体。在抗原呈现细胞上，则存在其对应的配体分子，隶属于B7家族。T细胞的抑制性受体当中，最受瞩目的两个受体是细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4， CTLA-4) 和计画性死亡-1 (Programmed cell death protein 1， PD-1)。而在抗原呈现细胞上，其对应的配体分别为 B7-1/B7-2 和 PD-L1/PD-L2。这些分子如今被称为「免疫检查点」受体和配体。8 ?; n+ @/ C& i' n

; U; i9 b+ L: {7 O% K　　然而，精密複杂的免疫系统也有失灵的时候，或许也是很多疾病的基本成因。举例来说，当抑制免疫的机能不正常减弱，反应过度的免疫系统将可能敌友不分，开始攻击自身细胞组织，造成自体免疫性疾病。另外，免疫系统具有「免疫监控」机制，可以辨认并且消灭癌细胞。然而道高一尺，魔却高了一丈，癌细胞也具备「免疫逃避」的机制。其中一招，是在自身癌细胞外表现B7家族配体，藉由和T细胞的抑制性受体作用，抑制T细胞的抗肿瘤作用。科学家企图了解癌细胞逃避免疫监控的机制，针对这些路径研发新的治疗方法，使癌细胞无法抑制免疫反应，藉此强化免疫系统本身对抗癌症的能力。! T1 y- g" [4 k
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　　詹姆斯•艾利森 博士，目前为美国德州大学安德森癌症中心免疫系主任与免疫治疗研究平台执行主任，是1995年发现CTLA-4是T细胞抑制性受体的二位科学家之一，他首先证明CTLA-4的抗体可以阻断T细胞抑制性讯息，而达成活化T细胞杀死癌细胞的活性。他的团队随即製造出阻断CTLA-4活性的抗体，并且于1996年以动物实验证明该抗体可以排除小鼠体内数种肿瘤。而后经过多年努力，其单株抗体药物成功被研发，经临床试验证明对末期转移性黑色素瘤患者有显著治疗效果，且于2011年经美国食品药物管理局 (FDA) 核淮上市。, C. G) K) `1 L3 [
　　本庶佑 博士，目前为京都大学大学院医学研究科免疫基因医学讲座之客员教授，于1992年发现PD-1。其研究团队随后证明PD-1是T细胞上的抑制受体。后来经其实验室和其他实验室证实，此蛋白质在肿瘤逃避机制上扮演著关键角色。这个发现引起众多研究单位的兴趣，竞相发展此受体的阻断剂，以达到治疗癌症的效果。数种抗PD-1的抗体已由美国FDA核淮为治疗癌症的试验用新药。其中一株抗体经临床试验证实，对于非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤和肾细胞癌患者是完全有反应或是出现部分反应，且预期将于2015年核淮上市，用以治疗非小细胞肺癌;有专家预言PD-1与PD-L1阻断剂深具潜力，将引领肺癌治疗走向全新境界。另一株对非小细胞肺癌有显著效果的抗体，目前也在进行多种癌症的临床试验。值得一提的是，使用抗CTLA-4抗体和抗PD-1抗体的组合来治疗癌症，已经证实能显著延长病患生命。
* `0 t2 s% i! g4 p　　现在正逢癌症治疗史上最令人兴奋的时期。艾利森博士和本庶博士的发现，促使大家在免疫治疗法上寻求新的契机，同时也让许多难以治疗的癌症曙光乍现。免疫检查点异常也可能和癌症以外的疾病息息相关，例如过敏、传染病和自体免疫性疾病。因此，著眼于免疫活化及抑制因子的研究，也将为上述疾病找到新的治疗方向。
% G1 s4 C9 S: r7 _/ W' e　　詹姆斯•艾利森博士与本庶佑博士的发现带领我们进入了医药新纪元。
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     唐奖，由台湾商人尹衍梁资助设立的科学奖。2013年1月27日，“唐奖教育基金会”在台北正式成立，启动基金30亿新台币。唐奖每两年颁发一次，授予在可持续发展、生物制药科学、汉学和法治研究领域，做出最具创造性和影响力的个人或研究机构。获奖者会获得136万美元的奖金，以及额外34.1万美元科研经费，奖金超过诺贝尔奖的120万美元。

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