端粒太长也不好！？

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端粒太长也不好！？6 N# K2 L* e4 @
2014-06-10 1 来源：生物360 作者：koo
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据美国加州大学旧金山分校（UCSF ）科学家领导的最新基因组研究揭示，两个普通的基因变异会使染色体端粒变得更长，但也会大大增加患神经胶质瘤脑癌的风险。此前许多科学家认为，端粒的功能只是防止细胞老化，保持细胞健康。相关论文在线发表于最近的《自然-遗传学》杂志上。
2 n" F& z6 [0 Z$ y! J6 c/ L这两个基因变异是 TERT （端粒逆转录酶）和 TERC （端粒酶），51%的人携带 TERT 变异，72%的人携带 TERC 变异。这两个基因都有调节端粒行为的功能，是维持端粒长度的酶，这种由大部分人所携带的风险基因变异还比较罕见。研究人员认为，这些变异基因携带者的染色体端粒更长，所以全体细胞更加强健，但也增加了患高等级神经胶质瘤（high-grade gliomas）的风险。
1 b( ?% @1 R! j; ~+ a, ^5 E论文资深作者、 UCSF 脑肿瘤研究所的 Margaret Wrensch 表示：“真要发展成神经胶质瘤，还有很高‘门槛’，可能因为我们的大脑还有其他特殊保护机制。由此而被诊出患神经胶质瘤的人很少见，起码我从未见过。”% |6 ^3 r: _/ T4 I
端粒加长可能是遗传行为在风险与利益之间取得平衡的一个例子。在研究初期， UCSF 和爱尔兰梅奥临床医学院研究人员合作分析了 1644 名神经胶质瘤病人和 7736 名健康人的全范围基因组数据。研究证实了 TERT 和神经胶质瘤之间存在相关性，并首次确定了 TERC 是神经胶质瘤的风险因子。另一部分数据来自英国莱斯特大学对近4万人的端粒长度进行的大范围基因组分析，该调查发现，端粒更短的人患心血管疾病的风险大大增加。# j( e) r2 U2 \' Q* p$ f: o
论文第一作者、 UCSF 神经外科副教授 Kyle Walsh 表示：“虽然总体来看端粒更长对人更好，会减小健康风险、延缓衰老，但也可能会让某些细胞活得超过期望，这正是癌细胞的特征。”1 j/ \: X) T# `6 I5 Y0 g, v
在很多研究中，端粒更长被认为是健康的标志。如一些研究显示，一个人长期生活在压力下会使端粒缩短。但癌细胞却能通过维持端粒长度而延长自身寿命，药物公司一直在寻找特殊标靶遏制肿瘤细胞端粒，希望能让癌细胞因此而老化死亡。有些疾病相关的变异会促进端粒更长，而有些会让端粒变短。但研究认为，无论端粒更长还是更短，都可能引起疾病。4 q* m6 ~8 O$ y. t1 C# v/ l
Walsh 还指出，新研究的意义不止于神经胶质瘤。 TERT 变异还与肺癌、前列腺癌、睾丸癌和乳腺癌有关， TERC 变异与白血病、结肠癌、多发性骨髓瘤等疾病有关，而 TERT 和 TERC 都变异则会增加突发性肺纤维化的风险。0 }9 x7 f9 D$ l9 {3 h3 Y
原文检索：
( ^* w' B' Y4 R) b4 o. {7 NKyle M Walsh, Veryan Codd, Ivan V Smirnov, Terri Rice, Paul A Decker, Helen M Hansen, Thomas Kollmeyer, Matthew L Kosel, Annette M Molinaro, Lucie S McCoy, Paige M Bracci, Belinda S Cabriga, Melike Pekmezci, Shichun Zheng, Joseph L Wiemels, Alexander R Pico, Tarik Tihan, Mitchell S Berger, Susan M Chang, Michael D Prados, Daniel H Lachance, Brian Patrick O'Neill, Hugues Sicotte, Jeanette E Eckel-Passow, Pim van der Harst, John K Wiencke, Nilesh J Samani, Robert B Jenkins & Margaret R Wrensch. Variants near TERT and TERC influencing telomere length are associated with high-grade glioma risk. Nature Genetics, 8 June 2014; doi:10.1038/ng.30044 ^, |! I7 V3 s" }# W$ s0 N5 H