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本帖最后由 miltenyi 于 2014-11-18 12:15 编辑
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8 q4 Q* o9 e& f2 [美天旎最近新推出多种小分子抑制剂，为您的信号通路研究、干细胞重编程研究提供更多选择： }! X, ^0 p$ J; d7 Q( M( L6 Q
1、STEMMACS CHIR99021 #130-103-926 size:2mg
, C6 }2 s' o0 ]) j+ J0 H4 [/ }7 Z, U# R& s) \$ f$ P
背景：: b& n! n. w+ T& L0 e& }; B, U2 R8 W6 j
CHIR99021（CHIR 911, CT99021）是最有效和特异的GSK3抑制剂，可以高度特异性地抑制GSK3β(IC50 =6.7 nM) 和GSK3α(IC50 =10 nM)。在CHO-IR细胞和分离的患有I型糖尿病的大鼠骨骼肌中，CHIR99021能够激活糖原合成。通过阻断3T3-L1前脂肪细胞中C/EBP和PPARγ的诱导反应，并模拟Wnt信号通路，CHIR99021能够抑制前脂肪细胞分化(IC50 =0.3 μM) 。与其他强效抑制GS3K和CDKs的抑制剂相比，CHIR99021对GSK-3的选择性比CDKs高350倍。在ST2细胞中，CHIR99021诱导造骨细胞芽生，并抑制脂肪形成。已证实，CHIR99021可以诱导人和鼠的体细胞重新编程为干细胞。0 ^1 j! i" J1 C7 k2 Y! f
) e& n3 w0 h0 f+ L, v( O T2 e m1 T
应用：$ P1 Y) I" {" t# F; G6 ]4 u# A! p
• 诱导人的ES和iPS 细胞分化成心肌细胞(Lian etal.)6 Q! P# p0 P8 O7 f) \. `( r' o/ r( k' O
• 诱导人的ES和iPS 细胞分化成定形内胚层；. }2 _2 A) [6 U& ~+ K
• 小鼠成纤维细胞化学重编程(Houet al.)
1 z$ ]) q& M9 h/ C5 ]1 z! I# f* v+ g& t4 O5 [+ R2 L9 H* z& ]
2、StemMACS LDN-193189 #130-103-925 size: 2mg+ N: J* b9 ]* d3 p
背景：" E3 I# j% Z5 A3 ]0 b
LDN193189是一种具有细胞透性的高效骨形态发生蛋白（BMP）信号通路的小分子抑制剂，通过抑制BMP I型受体ALK2 (IC50:5nM)和ALK3(IC50:30 nM)，从而阻止Smad1、Smad5和Smad8的磷酸化；; B! }1 Q5 U1 x9 Y4 ^7 q9 m
LDN-193189体内实验数据表明具有显著的临床作用，可以抑制FOP和异位骨化，同时也是一种可以治疗NSCLC肺肿瘤的潜在药剂；
6 ~% e: e& L8 H5 G& p" M在多能干细胞研究中, LDN-103189 配合其他小分子或生长因子使用，可以调节干细胞分化，e.g., 诱导神经细胞或多巴胺功能细胞的分化。# T( H h# V8 S: {; @1 s C* P
& x! x! P6 b' O7 q! \& \# V6 _应用：
7 ^3 G: v% Y/ k( |$ u• 促进人ES和iPS 细胞分化成神经祖细胞(与SB431542配合使用,Chambers et al.) m; E5 w' e9 L
• 促进人ES和iPS 细胞分化成神经脊细胞(Kreitzer et al.) _& a' f* ?% p1 E! p3 \; ]4 q* U
5 ~. |& W8 b ^5 n/ k1 t& ^! {3、StemMACS LY411575 #130-103-924size: 5mg0 U6 A8 Z% d' j8 h0 Y
背景：! @1 d' ]) k+ p8 M( e l, k/ X' B
LY-411575是一种选择性的γ-分泌酶小分子抑制剂。γ-分泌酶是Notch信号通路的主要组成部分。LY-411575通过抑制γ-分泌酶的活性抑制Notch信号通路。
! H) `: l8 F$ y; m, ]0 H2 y另外，LY411575被证明能促进小鼠肠道内杯状细胞分化以及促进小鼠胚胎干细胞分化成神经细胞。$ K) p0 Z" P4 r
+ z! }$ t5 d# n0 d" Z" x4、StemMACS PD0325901 #130-103-923 size: 2 mg
) a; n5 S0 C* s- U, u- j0 c背景：, K) v/ B0 n0 L7 f1 P
PD0325901是选择性的、ATP非竞争性的MAPK/ERK激酶（MEK）的小分子抑制剂，比另一种MEK抑制剂CI-1040具有更高的渗透率。
& w" H1 Y( ^! U3 {5 C5 g! l8 q* TPD0325901是非ATP竞争性的MAPK激酶MEK抑制剂，抑制鼠类结肠26细胞的MEK时IC50为0.33nM。
% e6 Z+ [% G! C苏氨酸/酪氨酸激酶MEK是RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的关键组成部分，在人类肿瘤细胞中通常是激活的。PD0325901可以精确有效地抑制MEK，从而抑制肿瘤的发生。PD-0325901的抗癌活性已经被用于更广泛的人类抑癌研究中。至今为止，在研究的人类肿瘤模型中，有6/7的肿瘤可以被PD-0325901明显抑制，如PD0325901抑制恶性黑色素瘤细胞系生长。
- ^$ F: |1 {( v2 A8 v3 U ~
& ^1 T0 _4 O$ w& x, [9 V5 T应用：$ G1 T( k4 ^4 u
配合SB431542和Thiazovivin使用时，可以提高重编程的效率 (Lin et al.)
# k6 R6 W6 _, y( m7 ~/ t H; l( i- B" p ^0 u* ?; y! N
5、StemMACS Y27632 #130-103-922 size: 2 mg$ j4 Y. Z- `7 G9 W# X9 l+ N
% k2 B+ F, E7 a: E7 S" R背景：
8 F6 H3 { `" I" g* j8 A Q3 V. Y/ G2 HY-27632 2HCl是Rho-相关激酶ROCK1(p160ROCK)的小分子抑制剂，对抑制ROCK-II也有同样的效果。
( q# d# f8 I T% NY-27632 作用于培养的细胞，可以抑制Rho诱导的、p160 ROCK调节的应力纤维的形成。用Y-27632阻断Rho调节的肌动球蛋白的激活，也可以阻断LPA刺激的MM1 细胞入侵能力，这种作用存在浓度依赖性。1 ?- M0 C' n' f5 @; L; Q8 d4 y
Y-27632 处理在无血清悬浮(SFEB)培养基中的人类胚胎干细胞(hES)，可以显著减少分离诱导的凋亡，提高克隆效率，转基因后促进亚克隆，且使SFEB培养的hES细胞存活及分化成Bf1+皮质和基底端脑祖细胞。; D3 Z, l V& g; K" c8 ^+ l$ l
9 i9 P4 Y y- N应用：
2 C" x6 @8 t( |提高解离为单细胞的人iPS细胞的存活率，e.g. 细胞传代或细胞分选(Watanabe et al.)
+ n- I8 B9 N2 x" i- V7 m6 P4 `1 |0 S提高冻存细胞的存活率(Li et al.)4 o2 n/ @8 Z: t* ^
/ u, y& l j, F" G" p
" C0 h9 Z" [, c5 ?: A
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发表于 2014-3-4 12:12
发表于 2014-4-29 21:07
