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本帖最后由 jj1987 于 2013-5-30 09:16 编辑
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美国公司OSIRIS在连续亏损18年，做了12年临床试验后，终于申请到了第一款上市的干细胞药物；
! s1 g2 @: q( P8 |$ h5 W相比之下，中国众多干细胞公司则省略了这个烧钱又费时的过程，直接将干细胞作为自己的吸金机器。
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记者_徐小西4 c5 y, u1 o: c
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) j# O( |+ A) a" M/ G5 ~% lOSIRIS公司在过去的20年内都不算太成功：连续亏损了18年，负债2亿美元，股价从20美元一路下跌到5美元。) k1 x' u# D4 t2 D+ f
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正是在这家商业上不太成功的公司里，今年5月诞生了全球第一个治疗全身性疾病的干细胞药物Prochymal。
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此前，只有美国健赞公司的Carticel——用自体干细胞来修复受损软骨的疗法、 韩国公司开发的Hearticelgram——用自体干细胞治疗心脏病等极少数干细胞制品被批准上市。
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这些干细胞制品都是采用病人自己的干细胞，更像是一种个性化的生物医疗技术，而非可以批量生产的药物。
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而干细胞具有低免疫排斥的特质，来自他人捐献的异体干细胞，不同的病人使用起来也不会引起太大的排斥，可以批量生产和广泛应用。因此，美国、欧洲、日本等多数国家都把干细胞产品归为药品管理。0 M5 b4 N! R9 a0 q" `% `8 o
& r2 D4 k. D3 E% m" o% \药品比医疗技术的门槛更高，干细胞想要成为药品通过各国的药监局上市，更是一个漫长的过程——三期临床试验，长达数十年的研发时间，高达数亿美元的研发费用。) y. i; w! s; J" q( F
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OSIRIS公司的8年基础研究、12年临床试验，数亿美金的投入总算有了回报。今年5月，加拿大卫生部批准OSIRIS公司的干细胞药物Prochymal用于治疗儿童急性移植物抗宿主病(GVHD)。' j. m+ @& L2 y, h
. v0 Y" t( o+ N0 `* a急性GVHD是毁灭性的骨髓移植并发症，50%左右的骨髓移植者会伴随着急性GVHD的发生。急性GVHD会对皮肤、消化道和肝脏造成严重的损伤，致死率极高，而且没有有效的治疗药物。
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在最近的临床试验中，64%的儿童急性GVHD患者服用Prochymal28天后，病情得到了改善。为了这个临床试验结果，OSIRIS公司等待了整整20年。0 \8 k. @2 L/ B$ m* S9 S
1 {4 X, v8 s) X( n" Q$ n5 b这家干细胞公司1992年在美国的马里兰州成立，一直致力于干细胞药物的研究与开发。他们的创始人之一是凯斯西储大学的阿诺德·卡普兰教授，间充质干细胞研究的先驱。' A: `8 }2 C; ?8 p8 K: A
: a+ K4 k$ |# g, T8 m n$ mOSIRIS公司的干细胞来自成年人骨髓中的间充质干细胞，避开了胚胎干细胞的伦理争议。动物试验证明，间充质干细胞可以用于自身免疫性疾病、神经系统疾病、脊髓损伤、骨损伤、糖尿病等多种疾病的治疗。" m$ W( P, B7 ?) k8 N
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2000年之前的8年，OSIRIS公司一直在进行临床前的基础研究。直到2000年，OSIRIS公司开发的干细胞产品Prochymal才开始进行入一期临床试验，进行安全性的测试。
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迄今为止，OSIRI公司开发了两个干细胞制剂——Prochymal和Chondrogen。和普通药物相比，同一种干细胞药物能治疗更多种类的疾病。Prochymal就有多个适应症——除了急性GVHD外，Ⅰ型糖尿病、克罗恩病、急性心肌梗塞、慢性阻塞性肺病、急性辐射综合征也都分别进入了临床二期和三期实验阶段。用于治疗关节炎的干细胞药物Chondrogen也在进行2期临床试验。. K% o: w0 q! i) s0 D9 N
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临床试验不好做，OSIRIS公司的临床试验在2009年遭受了重大挫折，Prochymal治疗急性GVHD的三期临床试验宣告失败——Prochymal的治疗效果并不比安慰剂高。除此之外，Prochymal治疗克罗恩病、糖尿病和心脏病的临床试验也屡屡受挫。$ [1 |; W8 n6 s
0 a4 _3 y5 c* `( j6 f" |OSIRIS的研究人员没有放弃，虽然Prochymal治疗急性GVHD的整体效果不好，但OSIRIS公司发现，Prochymal对那些其他药物治疗失败的急性GVHD患者的效果显著，64%的儿童难治型急性GVHD患者在使用Prochymal后，病情明显改善。
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和国外同行旷日持久的试验拉锯战相比，中国的干细胞公司几年前就开始大规模地销售尚不成熟、没有经过验证、安全性和有效性未知的干细胞技术。
6 o- `" Z5 W$ \9 W6 H以北科生物为例，这家2005年在深圳成立的公司，已经成为中国最“著名”的干细胞公司。! I: [; t5 h- ?6 b( c( d7 F
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北科公司的宣传材料称，他们开发的“beikecell干细胞治疗”技术可用于心血管疾病、肝硬化、老年痴呆、脑及脊髓神经损失、自闭症、系统性红斑狼疮等近百种重大疾病。+ e+ B; a9 f9 D& d* L; f' s/ Y
' g: P) m4 m* S o这家公司向公众宣称，他们的干细胞技术让失明的儿童重见光明，截瘫的双胞兄弟重新迈步，用北科的话来说，“在多个医学领域创造了奇迹”。
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但北科的干细胞技术并不受到中国的监管部门卫生部的评估和监测，权威学术杂志《自然》多次刊文批评北科的干细胞技术，没有经过临床试验，安全性和有效性都无法保证，拿病人当小白鼠。# w$ o. \5 O( P2 q: Y& Z: n2 i- ?
9 T* `" H9 p+ ]( N: I本刊记者曾致电北科生物董事长兼创始人胡祥，截至发稿日，他没有回应采访要求。
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一位患者的母亲接受《自然》杂志采访时抱怨，儿子在接受北科的干细胞治疗后，病情没有得到任何改善。
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1 ?3 d1 F9 S) u% c2 s罗格斯大学神经科学系系主任杨咏威博士也曾接到一位失明儿童母亲的求助信，她花费了数万美元让11岁的儿子接受北科公司的干细胞治疗，没有任何改善。' G/ L' d% o& b! X3 j1 ]8 _
& `9 }5 s( @( y, c( r( M为了这项尚在试验阶段的技术，病人还要付出高昂的代价。据《自然》杂志报道，国外患者为北科的这项技术花费多达26000美元。据业内人士称，北科给国内病人的报价稍低，但一个疗程也在5万元人民币以上。
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烧钱机器VS吸金机器/ Y) K6 T) p2 w% n) c% N- ?
) s6 K9 v6 y" N: h. O4 F4 c和中国的干细胞公司截然不同，OSIRIS公司的干细胞药物在卖给患者之前，必须完成三期临床试验。5 {# U3 x; L3 T- _& M
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OSIRIS为了完成耗资巨大的临床试验，一直在举债度日。2006年之前，OSIRIS公司甚至没有能上市销售的产品，只能倚靠各种风险投资、银行贷款，或者选择和一些大的制药公司合作——用未来产品的销售权换取研发资金。2003年，OSIRIS公司和日本一家JCR制药公司签订协议，JCR公司每年付给OSIRIS公司一笔费用用于药物的研发，JCR公司获得Prochymal在日本的销售权。
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2005年，OSIRIS公司的骨再生产品Osteocel上市销售，这是OSIRIS公司唯一能赚钱的产品。Osteocel销路还不错，上市第二年就卖了800万美元。到2007年，年销售额已经达到1500万美元。( I' u* u( x; M. R. Y6 l& T
4 u, [9 v# \/ C1 o- R' A依靠干细胞的概念，虽然年年亏损，OSIRIS仍然在2006年顺利登陆纳斯达克，募集到数亿美元继续用于干细胞药物的开发。0 ^0 z) ?! ^. G0 |
1 \0 E9 u' x0 ~上市募集的资金和Osteocel的销售收入仍然不足以支撑干细胞药物开发的所需巨资。仅2008年，OSIRIS公司用于药物研发的费用就将近7000万美元。; C) h. ~/ g8 r4 K* s1 G
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OSIRIS公司不得不卖掉了唯一赚钱的产品Osteocel，以8500万美元的价格卖给了NuVasive公司，这是美国一家销售医疗器械的生物技术公司。
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资金还是不够，OSIRIS公司和美国健赞公司2008年10月签订了一份合同，合作开发干细胞药物。健赞公司在付给OSIRIS公司第一笔资金1.3亿美元，此外还有12.5亿美元的分期付款，用以取得OSIRIS公司的两个干细胞产品Prochymal和Chondrogen在美国和加拿大的销售权。! X( ?" y/ v5 l& [( C* m
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正当OSIRIS公司踌躇满志，宣称全球第一个干细胞药物即将问世时，经历了2009年临床试验的重大挫折。健赞的母公司赛诺菲也在今年2月终止了与OSIRIS公司合作开发干细胞药物的协议，不再提供资金支持，也放弃了Prochymal和Chondrogen的销售权。
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, v& Q5 e2 a5 U& J3 a# S好在Prochymal在儿童难治型急性GVHD患者身上表现不错，64%的儿童难治型急性GVHD患者的病情有所改善。加拿大卫生部正是基于这个数据，批准Prochymal上市，治疗儿童急性GVHD。2012年6月，新西兰药监局也批准了Prochymal销售。7 \( U1 g& O- m
5 u( Q' [% Y' e9 i0 `) B不是所有的公司都这么幸运，美国杰龙公司的干细胞2011年11月宣布，终止干细胞治疗脊髓损伤的临床试验，这是美国FDA批准的第一例胚胎干细胞临床试验。杰龙公司在临床试验前，就已投入了4500万美元进行干细胞的研究。' k9 D0 C j$ G% K4 U6 {6 P& n
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杰龙公司称，终止干细胞试验主要是缺少资金，和安全问题无关。此后，杰龙公司会将重点转向癌症药物的研究。: b, \" T+ Q0 ^" M z
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相比之下，北科没有进行三期临床试验，也就不缺钱。据《中国企业家》报道，如果按照传统的模式把干细胞技术按照药品来开发，经过上游研究、中试研究、等待临床批文、3期临床研究，最后获得新药证书等环节，平均投资周期可能要超过10年，而投资额度不少于1亿美元。而胡祥认为这是一种风险最大的选择，他更希望建立一张庞大的干细胞应用网络，通过医院向患者销售干细胞技术。现在北科号称已经向全球70多家医疗机构提供干细胞技术。# |$ z2 A: i+ v' ]2 M$ n
1 n1 `0 y1 t' A9 C+ h; S1 r4 N3 @ M& \如果细心一点，就能发现北科的合作对象多是一些二级医院。胡祥在接受《创业家》采访时承认，不可能找大医院合作，大医院不缺效益和病源，没有合作的动力。北科更愿找那些效益不是很好的二级甲等医院，院长很急切地想要有效益，想要提高员工待遇，有共同的诉求。
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; f4 {; x0 {4 c8 W6 B* S通过这些医疗机构，已经有上万例患者购买了北科的干细胞技术。病人付出的高额治疗费用，北科公司和医院按比例分成。
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通过这张巨大的干细胞销售网，已经有超过10000例病人采用了北科的干细胞技术治疗疾病。北科也赚得满钵金。这家300万人民币启动资金的小公司，第二年就开始赚钱了。2008年年收入5000万人民币，其中利润1700万-2000万。2010年，公司年收入超过2亿元人民币 。
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北科不过是中国整个干细胞乱象的一个缩影。“国内绝对不止一个北科公司，还有一批比北科更混乱的不知名的干细胞公司。”一位不愿意具名的干细胞研究者说。
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而这些恶之花，已经开遍中国。 |
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发表于 2013-5-30 09:15
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