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早在1909年,Ehrlich曾提出免疫系统可能有识别恶性肿瘤和正常组织之间差异的能力,并且他认为天然免疫系统和获得性免疫系统都参与了这个过程。事实的确如此,在二十世纪中期,Prehn和Main通过小鼠肉瘤排斥试验验证了免疫系统能够通过识别肿瘤特异性抗原来清除移植的肿瘤,并且化学致癌物及病毒诱发的肿瘤具有肿瘤以及动物自身肿瘤均表达肿瘤相关抗原,此类抗原可诱导荷瘤个体产生特异性免疫应答。据此,Burnet 才提出后来所谓的“肿瘤免疫监视假说”(cancer immunosurveillance theory),其要点为:免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免疫机制杀灭肿瘤,若免疫监视功能低下,则可能发生肿瘤。在接下来的若干年里,很多证据都有力地表明在肿瘤发生过程中存在着复杂的抗肿瘤免疫反应,并同时把免疫监视这个概念拓展为肿瘤免疫编辑(cancer immunoediting)。根据这个概念,肿瘤发生过程则可以划分为三个阶段:清除阶段(elimination),即传统意义上肿瘤的免疫监视阶段;平衡期(equilibrium),即肿瘤未被机体免疫系统完全清除,处于和免疫系统相持的一个动态平衡阶段;逃逸期(escape),是指肿瘤在与机体免疫系统相持的过程中其免疫原性被免疫系统重新塑造,并且能够逃避免疫系统监视和免疫抑制作用,进入临床期。 |
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