癌细胞通过睡眠磨练生存技能

sunsong7

作者：John E. Dick 来源：《科学》 发布时间：2012-12-21 10:29:23* m9 @$ p, P! t2 L) [

癌细胞可通过休眠躲避化疗 " r: ^3 z* y* D0 M4 {9 K据《多伦多星报》近日报道，加拿大科学家发现了肿瘤经化疗后仍会复发的一个重要原因，此一重大突破或将改变未来的癌症研究和治疗方式。该研究成果发表在最新一期《科学》杂志上。1 ]8 m% k% ]# K$ |- n5 w' Q 6 q. u, V4 w: X 多伦多玛嘉烈医院癌症研究中心最新研究表明，驱动肿瘤生长的某些细胞，会通过“休眠”方式躲避常用的化疗药物，其会在治疗结束后“醒来”，重新引发疾病。 # n$ n: }% ?  s/ w! T! a & G0 `2 I9 Y+ I/ c' |, V# i$ [0 ?. {加拿大多伦多大学分子遗传学家、著名的干细胞科学家约翰·迪克称，新发现的休眠细胞，与那些推动原发肿瘤发生的活跃细胞拥有完全相同的基因突变。一个细胞的DNA发生基因突变，从而导致其以失控方式进行复制时，癌症就会发生。癌症在化疗后复发，是因为随后发生的基因突变，可对那些对付原发肿瘤的药物产生抵抗力。 9 @# J- r# n( R1 Z& v. C! Q8 u6 H+ [& b* l5 h; }% ~) N1 Y( N8 o 具有相同基因的休眠细胞的发现，表明有其他力量在癌症复发中发挥作用，而那些非遗传性力量引起了肿瘤学界的关注。迪克认为，一定存在一组不同的（基因）突变，一个不同的突变谱，这样才能解释为什么这些复发细胞会对化疗产生耐药性。 ; d, l9 P: U9 i2 x) E: U" [, y% w5 `: R 迪克表示，表面上，它们似乎在遗传学上非常相似或基本相同，但一定有“其他东西”驱动了对化疗的抗力。这个“其他东西”就是休眠细胞在肿瘤内所处的微环境。 9 o0 m( ^9 {5 R; u1 o. o- v7 c# ]8 F. [/ a( O* @; S 除了癌细胞外，肿瘤还含有血管和免疫系统等正常组织。肿瘤细胞也非常靠近那些非肿瘤细胞，并会影响其行为。因此，研究人员将肿瘤细胞所处位置，和谁最接近以及能接收到什么样的信号作为研究重点。 8 M+ ?& g  j' z& { 5 T+ }+ s* b" e, u" R( w在一个肿瘤中，每数几千个细胞中只有一个可真正推动肿瘤增长。大多数的肿瘤驱动者对化疗很敏感，因为用于癌症治疗的大部分药物会将以反常速度增殖的细胞作为靶标。但是，如果某些干细胞状的癌症驱动者处于休眠状态，亦即隐藏了其进行快速复制的能力，药物就会放过它们。这些休眠细胞其实就是癌症复发的罪魁祸首。  n& j2 @9 l: }& b( \' g: Q $ o4 M5 u. \: E! ~0 v/ Y- }迪克表示，科学家们现在需要了解驱动休眠的生物学特性（不一定是遗传特性），并寻找方法来杀死这些“潜伏”细胞，或是对那些可唤醒它们的外部因素进行控制。对这些非遗传特性的理解或会导致全新一代抗癌药物的出现。（来源：科技日报 冯卫东） 7 J( A  P, x7 E  L Science                      DOI:                     10.1126/science.1227670                         Research Article5 [$ c- l& N) [2 l $ p7 C- B1 @; L0 p& kVariable Clonal Repopulation Dynamics Influence Chemotherapy Response in Colorectal Cancer Antonija Kreso1,2,*, Catherine A. O’Brien3,*, Peter van Galen1, Olga Gan1, Faiyaz Notta1,2, Andrew M. K. Brown4, Karen Ng4, Jing Ma5, Erno Wienholds1, Cyrille Dunant6, Aaron Pollett7, Steven Gallinger8, John McPherson4, Charles G. Mullighan5, Darryl Shibata9, John E. Dick1,2,†, Q$ w2 A0 P* r + Author Affiliations 1Campbell Family Institute, Ontario Cancer Institute, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto,                              Ontario M5G 1L7, Canada.                            2Department of Molecular Genetics, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 1L7, Canada.                            3Department of Laboratory Medicine and Pathobiology and Department of Surgery, University of Toronto, Toronto, Ontario M5L                              1F4, Canada.                            4Ontario Institute for Cancer Research, Toronto, Ontario M5G 1L7, Canada.                            5St. Jude Childrens Hospital, Memphis, TN 38105, USA.                            6Department of Civil Engineering, University of Toronto, Toronto, Ontario M5S 1A4, Canada.                            7Deparment of Pathology, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario M5G 1X5, Canada.                            8Fred Litwin Centre for Cancer Genetics Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario M7H 2B9,                              Canada.                            9University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, CA 90089, USA.                            * M! F4 ^2 g3 D/ M2 J ↵†To whom correspondence should be addressed. E-mail: jdick@uhnres.utoronto.ca4 x- s8 V/ U# P ↵* These authors contributed equally to this work.                            0 @! \1 O* T1 a# \/ ] : d5 p3 O. Z0 B& X- h4 @, N' s6 x Abstract Intratumoral heterogeneity arises through evolution of genetically diverse subclones during tumor progression. However, whether                        cells within single genetic clones are functionally equivalent remains unknown. By combining DNA copy number alteration (CNA)                        profiling, sequencing, and lentiviral lineage tracking, we followed the repopulation dynamics of 150 single lentivirus-marked                        lineages from 10 human colorectal cancers through serial xenograft passages in mice. CNA and mutational analysis distinguished                        individual clones and showed that clones remained stable on serial transplantation. Despite this stability, the proliferation,                        persistence, and chemotherapy tolerance of lentivirally marked lineages were variable within each clone. Chemotherapy promoted                        dominance of previously minor or dormant lineages. Thus, apart from genetic diversity, tumor cells display inherent functional                        variability in tumor propagation potential, a mechanism that contributes both to cancer growth and therapy tolerance.                      9 B5 D( S* _% y- _. M& B" l7 l Received for publication 19 July 2012. Accepted for publication 26 November 2012./ o( g. U2 p" Q9 H - m3 B- L* q1 q4 a5 w) h% F http://www.sciencemag.org/content/early/2012/12/12/science.1227670.abstract?sid=c84d5419-8258-47da-ac39-c1b2821bd52f " W! b. O2 t' m% M# s) R; g' J& k) P* O  K& [1 @9 _1 U/ U" h; S- u: P 9 y% F" x) f% h3 {7 a6 h5 {% _ ; n% L- `' ?; V6 s: L- n% t4 \

Crazy-boy

求下载

seacat

就是处于G0期？! t6 U3 x' Q1 A! D& G9 m3 Y: Z: L9 }
但有些化疗药，比如CTX、顺铂连G0期的都能杀，照样复发，可能是它们对G0期细胞杀伤力不够吧。另外杀伤G0期肯定也不是好办法，会严重损害正常组织。
3 D+ b7 i$ Y% s* N7 i% v7 w: I, U其实如果有办法让癌细胞一直处于G0期也是很好的了。

knowtumor

不新鲜啊。特别是肿瘤的干细胞，大部分时间都在睡大觉啊，所以化疗不能彻底。大家说了多少年了。

小木梅

没有看到原文，可能重点在于 非遗传性和微环境 这两个点吧。通俗点说是不是 微环境能导致肿瘤细胞和肿瘤干细胞的互换？意思是不是说 没有天子，揭竿而起的农民也能当皇帝？

小木梅

求原文啊。。。