Nature热点：酒精让干细胞很受伤

坤明

时间：2012年8月28日 来源：生物通 # I  E' ?% S  \6 _6 w  c# j
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生物通报道  医学研究理事会（MRC）分子生物学实验室的科学家们发现人体“血细胞工厂”即骨髓中的干细胞对于酒精的主要分解产物极其的敏感，会导致对它们DNA不可逆转的损伤。
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$ Z! b7 P% ^; X& f+ s发表在8月26日《自然》（Nature）杂志上的一项新研究中，研究人员通过小鼠证实机体通常借助两种极其重要的机制来制止这种损伤：一种酶负责清除有毒分解产物（乙醛），一组蛋白质识别和修复损伤DNA。缺乏这两种保护机制的小鼠会因为血液干细胞的破坏导致骨髓衰竭。
( O0 m# S4 ?! o* [; ?这些研究发现第一次提供了解释患有罕见遗传疾病范可尼贫血(Fanconi anemia)的患者会骨髓衰竭原因。患有这一疾病的患者遗传了一个或多个FA基因的突变，导致可修复乙醛造成DNA损伤的“修复工具包”失活。因此，FA患者具有发育缺陷、骨髓衰竭和极高的血液和其他癌症的风险。
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如果在人类中得到重复，这些研究结果对于全球约2500万具有酒精引起的“亚洲人脸红综合征”（ Asian flush syndrome）的人群也可能具有重要意义。这些个体缺乏一种清除有毒乙醛的酶ALDH2，有可能因此对DNA损伤异常地敏感。作者们认为这些人群摄入酒精有可能导致对他们血液干细胞的永久伤害，提高他们的血癌、骨髓衰竭和加速衰老的风险。& _' P$ ?, Q6 Y: `. B

$ q$ r: Z( j) w' I' K0 q- \领导这一研究的是医学研究理事会分子生物学实验室的KJ Patel博士。KJ Patel说：“血液干细胞负责提供我们整个生命周期连续不断的健康血细胞供应。随着衰老，这些重要的干细胞因为损伤DNA的累积而变得不那么有效。我们的研究确定了这一DNA损伤的一个关键的根源，并确定了干细胞用于对抗这种威胁的两种保护性机制。”
  M9 k/ F! b2 _6 q: O! j) G“去年我们发表了一篇文章，证实没有这种双重保护，酒精分解产物对血液是极其有毒的。我们现在精确确定了这些DNA损伤发生在何处，这是非常重要的，因为它意味着酒精不仅是杀死了健康的循环细胞，它也会逐渐破坏血细胞工厂。一旦这些血液干细胞受损，它们有可能导致白血病，当它们耗尽时它们不能被替换，导致了骨髓衰竭。”
7 E; I7 {8 v2 i: ?“这些结果有可能对于诸如中国等亚洲国家的广泛人群尤其重要，在那里多达三分之一的人群有ALDH2酶缺陷。这些个体摄取酒精有可能使他们的FA DNA修复工具包超负荷，引起对血液干细胞不可逆的损伤。其长期的后果可能是骨髓功能障碍和血癌发生。
( g0 [  R/ E6 K" N4 d3 z, p医学研究理事会分子生物学实验室主任Sir Hugh Pelham说：“该研究提供了对于破坏性儿童疾病范可尼贫血基础生物学一个非常探索性的解释。在未来这一工作有可能成为这一当前预后较差的遗传性疾病新治疗的基础。它也有助于告知全球那些有ALDH2酶缺陷的广泛人群喝酒有可能对于他们的DNA造成无形的伤害。”
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坤明

Genotoxic consequences of endogenous aldehydes on mouse haematopoietic stem cell function
6 _+ q$ z- K, o8 [, `) VHaematopoietic stem cells (HSCs) regenerate blood cells throughout the lifespan of an organism. With age, the functional quality of HSCs declines, partly owing to the accumulation of damaged DNA1, 2, 3. However, the factors that damage DNA and the protective mechanisms that operate in these cells are poorly understood. We have recently shown that the Fanconi anaemia DNA-repair pathway counteracts the genotoxic effects of reactive aldehydes4, 5. Mice with combined inactivation of aldehyde catabolism (through Aldh2 knockout) and the Fanconi anaemia DNA-repair pathway (Fancd2 knockout) display developmental defects, a predisposition to leukaemia, and are susceptible to the toxic effects of ethanol—an exogenous source of acetaldehyde4. Here we report that aged Aldh2−/− Fancd2−/− mutant mice that do not develop leukaemia spontaneously develop aplastic anaemia, with the concomitant accumulation of damaged DNA within the haematopoietic stem and progenitor cell (HSPC) pool. Unexpectedly, we find that only HSPCs, and not more mature blood precursors, require Aldh2 for protection against acetaldehyde toxicity. Additionally, the aldehyde-oxidizing activity of HSPCs, as measured by Aldefluor stain, is due to Aldh2 and correlates with this protection. Finally, there is more than a 600-fold reduction in the HSC pool of mice deficient in both Fanconi anaemia pathway-mediated DNA repair and acetaldehyde detoxification. Therefore, the emergence of bone marrow failure in Fanconi anaemia is probably due to aldehyde-mediated genotoxicity restricted to the HSPC pool. These findings identify a new link between endogenous reactive metabolites and DNA damage in HSCs, and define the protective mechanisms that counteract this threat.

宁静致远

看来，得提醒身边不能喝酒的朋友啦。记得有位朋友，他一喝酒，就从脸到脖子都发红，然后就是胳膊，我得去让他看看这篇报道

cneagle66

哪些人ALDH2缺陷呢？喝酒后脸红的还是脸色发青的?呵呵。
& E$ A  i: }8 Q

cochongg

人生苦短，喝杯酒都那么多顾忌，，，，，，

naturalkillerce

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酒精降解物破坏造血干细胞
! r/ }- z6 b$ ^/ n; P2 H$ I3 O时间：2012-08-29 08:40:05 来源：生物无忧 作者：davidtower ; `4 |( x; X5 y9 }
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来自英国医学研究委员会(Medical Research Council, MRC)分子生物学实验室的研究人员发现人体骨髓中的造血干细胞对酒精的主要降解物极为敏感,这是因为这种降解物导致它们的DNA发生不可逆转的损伤.  t: j1 h9 T' n/ X
   在一项对小鼠的研究[1]中,研究人员证实这种损伤通常通过两种至关重要的机制加以遏制：一种酶,它能够清除这种毒性的降解产物,即乙醛；一组蛋白,它们能够识别和修复受损的DNA.缺乏这两种保护性机制的小鼠因为它们的造血干细胞全部消失而患上骨髓衰竭(bone marrow failure).
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7 r8 h8 v! O' {, L" T, s2 I这些发现第一次解释了为什么患有一种被称作范可尼贫血症(Fanconi anaemia, FA)的罕见遗传疾病的病人遭受骨髓衰竭.患有这种疾病的病人遗传发生突变的一种或多种FA基因,而正是这些突变导致细胞内修补乙醛诱导的DNA损伤的“修复工具包(repair kit)”失活.因此,范可尼贫血症病人遭受发育缺陷、骨髓衰竭和极其高的风险患上血癌与其他癌症.. h; I, X9 u$ T+ t

& P# k( E7 |  e% W" Y1 G  w   如果这些结果在人体内也能够得到重复,那么这些发现对于全世界大约两亿五千万患有酒精诱导的"亚洲人脸潮红综合症(Asian flush syndrome)"的人们而言意义重大.这些人缺乏酶ALDH2,其中这种酶移除毒性的乙醛,因此可能对DNA损伤异常敏感.研究人员认为这类人喝酒可能导致他们的造血干细胞产生永久性损伤,增加他们患上血癌、骨髓衰竭和加速衰老的风险." t7 a$ x: ]# N! [6 h

, q9 S8 Q- O4 Q5 _# W/ y+ B   在英国医学研究委员会分子生物学实验室领导这项研究的研究员KJ Patel博士说,"在我们的一生当中,造血干细胞负责提供源源不断的健康血细胞.随着年龄的增加,这些至关重要的干细胞因为受损DNA累积而变得不太有效.我们的研究鉴定出这种DNA损伤的一种重要来源,而且还描述了干细胞利用两种保护性机制来抵消这种威胁."
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   "2011年,我们在《自然》期刊上发表一篇论文[2],表明没有这两重保护,酒精降解产物在血液中极其有毒.如今,我们精确地鉴定出这种DNA损伤发生的地方,这是比较重要的,原因在于它意味着酒精并不直接杀死健康的循环细胞(circulating cell),而是逐渐地破坏造血干细胞.一旦这些造血干细胞被破坏,它们可能产生白血病,而且当它们被破坏同时不能够被替代时,骨髓衰竭就会产生."
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   "这些发现可能对来自诸如中国之类的亚洲国家的很多人特别有意义,这是因为他们当中,高达三分之一的人缺乏酶ALDH2.这些人喝酒可能使得他们的FA DNA修复工具包负载过重而导致他们的造血干细胞发生不可逆转的损伤.它的长期结果可能就是骨髓衰竭和患上血癌."
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[1].Genotoxic consequences of endogenous aldehydes on mouse haematopoietic stem cell function, Nature, DOI:10.1038/nature11368$ d3 D+ F* x- Q4 u. R
[2].Fancd2 counteracts the toxic effects of naturally produced aldehydes in mice, Nature, DOI:10.1038/nature10192

一一

回复 cneagle66 的帖子4 y8 ]! S5 b6 J
1 Y7 p$ n. [4 R/ ?
应该是脸色发红的，没有或缺少一种酶无法降解酒精产物，因此喝不了太多酒，这事情儿早有说法。但还能让造血干被“受伤”，还是头一遭。不知道，如果酒精进入其他器官，是否也会造成当地的干细胞很受伤呢？

彩云子

还是不喝酒的好啊

drgaoh

以后不喝了