Notch信号通路的调节问题

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关于notch信号的阻断和过表达的问题，我看了很多文献，请教了不少高手，总体有两大类方法：①模式动物②化学方法
5 z$ d+ J2 w' V& L4 T①模式动物：比较成熟的是在果蝇上建立的模式动物，阻断的和过表达的都有建立成功的，但是在脊椎动物的模型建立方面还不多，目前在试验中用的较多的有基因敲除的动物模型，比如jagged2基因敲除的小鼠，notch相关基因的过表达的脊椎动物模型还很少，脊椎动物的模型建立对于研究相关人类疾病大有益处，与人类的情况更为相近。. |8 l6 B8 P& D4 S; \2 n1 U
②化学方法：就是加入notch信号的阻断剂，常用的是GSI类的阻断剂，在实验中用的较多的是DAPT;或者加入过表达试剂，即NICD，这样可以对notch信号通路进行干预。
9 W+ }2 Z' z/ m% ^8 p# |8 @就可信度而言，第一种要高于第二种，毕竟第一种是从基因层面的干预，第二种是在通路中给予干预。而且化学方法加入的阻断剂，比如DAPT，这种药物有剂量效应，不同的剂量对notch信号通路的阻断程度是不一样的，对实验的结果影响很大，不是很理想。但是在没有脊椎动物模型的前提下，化学干预是目前常用的途径，所以就很矛盾。不知道哪位大侠对化学阻断notch信号研究得比较多，可不可以分享一下经验呢？谢谢