- 积分
- 13511
- 威望
- 13511
- 包包
- 32034
|
2、乳腺小叶癌与EMT3 q) L! ~2 h1 x( O% G
上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition EMT)是胚胎时期很多组织发生细胞迁移的过程,把它引用到肿瘤转移则是肿瘤研究大牛Robert Weinberg的杰作,认为EMT是上皮性肿瘤发生早期转移的证据支持,并也有大量的高影响因子的paper发表。但在肿瘤病理上却无过硬的证据存在。尤其是乳腺小叶原位癌与EMT见似乎存在理论和事实上的矛盾。
: J& t' q" j, R EMT的分子生物学特征是Snail等转录因子的高表达,他们抑制了细胞粘附分子E-cadherin的表达,是细胞间失去粘附力、导致连接松散,从而使瘤细胞便于浸润和转移。
# r- e, d+ P) k 我们知道,乳腺小叶原位癌的细胞间连接松散,细胞膜失去E-cadherin的表达,与E-cadherin结合在细胞膜发挥细胞连接作用的β-catenin则转至细胞内。# V% b, G9 c( W( ]/ K- Y
因此从EMT的理论看,小叶癌应该是高转移、预后较差的乳腺肿瘤。但实际上,浸润性小叶癌的预后与E-cadherin表达正常的浸润性导管癌相比,基本相同。此外,依照EMT的理论,肿瘤转移到新的器官组织后,应该发生MET(间质-上皮转化)来恢复上皮性的相比连接。但小叶癌转移到新部位后,仍然缺乏E-cadherin的表达,细胞连接仍松散。另外,乳腺小叶原位癌的瘤细胞也是缺乏E-cadherin的表达,细胞间连接也是疏松的。但临床研究提示,它们并没有表现出比其他早期肿瘤高的转移率。目前,临床上对小叶原位癌的处理是加强定期随访,不做根治手术切除,所以EMT的理论在小叶原位癌中不适用。. u' W5 C$ h9 l- P8 g" m- g h
|
|