Blood公布干细胞里程碑成果——首次实现干细胞培养的人造血输入人体

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    摘要： 在国内转基因争论不断的同时，法国巴黎第六大学的科学家已经先走了一步，他们发表了题为“Proof of principle for transfusion of in vitro–generated red blood cells”的文章，报道了首次实现干细胞培养的人造血输入人体，这项具有里程碑意义的研究成果公布在Blood杂志上。 ( F+ h) o0 Y2 e! t& q9 F/ n, f
    领导这一研究的是巴黎第六大学的Luc Douay博士，这位科学家一直致力于血红细胞生成的方法，他的研究组曾在2004年就实现了批量将干细胞转化为红血球的方法，他们的这种“三步走”步骤能将形成人类血细胞的干细胞数量扩大200万倍，并让这些干细胞分化成血红细胞。
4 P1 v. L( ~1 L+ M( h+ M  W9 J    从干细胞中培养生成人造血，并供给病患使用是科学家们多年来的心愿，但是尽管体外实验已经进行了多年，临床上应用的可行性迄今为止还并未得到证实。* m4 |2 x' t+ g- I( k. R9 f7 t$ N
    在这篇文章中，研究人员首次将实验室培育的红血球注射给了人类志愿者，结果表明这些人工培育的红细胞表现良好，存活率可以与正常输血的情况相比。这一研究实现了第一次在实验室里从干细胞中培养出功能性红血球，然后再输入人体，为建立输血用途的干细胞库开辟了道路。 : V* S' a* t3 c7 ~0 v
    研究人员首先从一名志愿者的骨髓中提取了造血干细胞，并利用一组“鸡尾酒”混合生长因子激发这些干细胞与红细胞相结合。在给这些人造细胞做标记以供追踪之后，他们把其中100亿个细胞（相当于2毫升血液），注射回捐献者的体内，并观察红血球存活情况。  3 h% Y6 s0 N' w# U+ b$ e
    5天后，这些人造血细胞中的至少94%的红细胞仍存活于血液循环中，26天后这个比率在41%至63%之间。这个存活率可以与正常输血的情况相比。人工培育的红细胞表现让人放心，没有变成恶性细胞，行为就像普通红细胞一样，摄取氧并释放。8 ]! i5 c! L& v+ L. r( `8 q
    这项研究可能能让我们获得取之不尽的血源。尽管在很多发达国家中血液捐赠量在上升，血库中的血还是很紧张，人口老龄化带来了更多的手术，手术则经常需要输血。在艾滋病高发国家中，确保健康血液的供应是至关重要的。  , i  n; E& @5 L; Y; J9 V" m
    之前也有一些制造血液替代品的努力，比如纯化学合成的全氟碳（PFC），但都不是特别成功。不过研究人员也表示，即使这项研究成功了，但是用这种方法大规模生产“人造血”还有很长的路要走，因为本次实验中的输血量仅相当于一名普通病人每次输血量的1/200。而且这也不表明寻找其它血液替代品就没有意义，由干细胞生成的血液必须像新鲜血液一样冷藏，而用血红蛋白生成的人造血不需要冷藏，这种特性可能更适用于偏远地区或自然灾害救灾。* x3 n. b/ z. E" K, {. \
    研究组下一步将提高产量，100亿红血球肯定不够用，一次输血一般需要200倍于此的剂量。这还需要很多的努力。目前还有一些其它技术，在利用胚胎干细胞，以及诱导多能干细胞来制造血细胞。# |/ S4 _( u7 F% ~1 N

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干细胞的应用现在是越来越广，现在主要是能不能量产以及人工培育的时间性的问题。
/ H& _$ q  e9 G2 O9 ]. e: i还有我有个小问题，我觉得这个技术应用于临床稍微有点困难，因为既然患者需要输血，可能性最大的，要么要么是失血过多，要么是血液系统疾病，如果这样，提取患者自己的干细胞培育血液，不仅耗时久，而且影响了骨髓的正常造血，若用其他供者的血液制品，血型配对是问题，而且本实验没有做到。若是一些择期手术的术前备血，这个技术则有用武之地。* b# C  `$ a3 ~* Q# S7 n( |. s
还有文中的51Cr标记红细胞，是标记在细胞膜上的还是哪里的？没有做过，想了解下。

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这的确是个很吸引眼球的突破，似乎应用就在眼前。0 q6 q3 ]: P# e- W$ a

- W# K( E. v7 Z7 h" D7 }不过，仍有一些实际应用的难题需要克服。
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我注意到作者是从捐赠者体内取造血干细胞，经过鸡尾酒处理又注射回原捐赠者体内；这样，事实上尽最大可能回避了两个问题：排异反应和血型配对。不管这是巧合，还是有意这样设计，我认为，这一点为本实验应用成功的关键之处。那么。问题也就随之产生：如果要临床应用，异源培养的血液能否克服“排异反应和血型配对”等实际问题呢？
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, ]- y) ~9 `1 r* `& r% e0 I8 d本人将期待和关注这方面的进展

asasy

我觉得还是有临床应用价值的，比如一些恶性肿瘤患者，定期化疗后会导致三系减少，可以提前将干细胞提取造成人造血，因为化疗间隔时间是一定的，所以可以定期输入人造血，这样还是有临床应用前景

刘森泉

谢谢哈，正找这篇文章呢。
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! g. t% C+ c* U6 W7 t8 @+ E还有一点说明，大家也别太急，这已经是个不错的开端啦，在造血分化这方面有几个问题呢，其实大家都心知肚明，实验室研究不断有好文章出来，为什么一直没有上临床呢，其实我们都知道这其中原因，毕竟实验室到临床不是个简单的事儿。
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+ J, E" F8 a/ u: I事情呢一步一步来，先基本解决了问题，再不断进行优化。我想排斥反应、血型配对、细胞数量、成熟度、成本这些问题在不久将来一定会慢慢破晓。