不表达IFNγR1信号和IDO，人多能间充质干细胞抑制PBMCs增殖

deron

主题：人多能间充质干细胞在不表达IFNγR1信号和IDO前提下抑制PBMCs增殖
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说明：原文来自Blood，干细胞之家新闻小组成员deron翻译（转帖请注明）
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翻译内容：
8 }8 \+ f, i/ z  l6 O/ s多能间充质干细胞（MSCs）抑制体外大多数（如果不是全部的话）外周血单核细胞（PBMC）亚群的增殖、辅助和效应功能。研究者广泛认为这种抑制效应的分子机制涉及干扰素γ（IFNγ）诱导的吲哚胺2，3加双氧酶（IDO）表达。然而，IDO抑制剂不能恢复所有（抑制反应）条件下PBMCs的增殖。更重要的是，IFNγ受体1（R1）缺失的人MSCs与对照组MSCs相比，抑制HLA错配PBMCs的程度接近。与健康MSCs相比，无论IFNγ存在与否，抑或是与HLA错配的PBMCs共培养，我们在IFNγR1缺乏的MSCs中未发现可检测程度的IDO mRNA。基于基因表达谱，我们能够证明胰岛素样生长因子（IGF）结合蛋白参与MSCs的抑制机制。综上所述，人MSCs在无IFNγR1信号和IDO的前提下可以发挥重要的免疫调节功能，这种现象部分是由IGF结合蛋白参与引起。. ?1 P6 q/ ?2 s: T; r
原摘要：Multipotent mesenchymal stromal cells (MSCs) inhibit proliferation, helper, and effector functions in most if not all peripheral blood mononuclear cell (PBMC) subpopulations in vitro. The molecular mechanism is widely thought to imply tryptophan degradation by the interferon-gamma (IFNgamma)-induced expression of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO). However, IDO inhibitors were not able to restore proliferation of PBMCs in each case. Moreover, human MSCs with an IFNgamma receptor 1 (R1) defect inhibited proliferation of HLA-mismatched PBMCs to a similar extent as control MSCs. In contrast to healthy MSCs, IFNgammaR1-deficient MSCs showed no detectable mRNA for IDO-neither in the absence nor in the presence of recombinant human IFNgamma, nor in coculture with HLA-mismatched PBMCs. Based on gene expression profiling, we were able to show that insulin-like growth factor (IGF)-binding proteins contribute to the inhibitory mechanism of MSCs. Taken together, human MSCs exert important immunomodulatory functions in the absence of IFNgammaR1 signaling and IDO, partially accounted for by IGF-binding proteins.9 a; L) |2 G/ t! e) x* ]

* u$ R7 @5 @  H' j+ ]/ A. P原文：(364.12 KB, 下载次数: 32)

deron

这篇文章言简意赅，发在07年的Blood。它的精髓在于选题点非常棒——通篇两个简单的实验设计，加上不到3页的paper，竟然得到了Blood编辑的认可。
5 _" R# ]9 }& ]. V9 V5 @4 Q  o作者先提到了MSCs的免疫调节特性：抑制——抗原递呈、树突状细胞成熟、NK细胞的杀伤作用和多克隆刺激或同种异源反应中PBMCs的增殖。这些类似于体内消防队员的活儿，其重要性不言而喻。之前已经贴出相关的文献：MSC对PBMC的抑制作用主要依赖于IFNγ刺激下的IDO活性。那么对于天生缺乏IFNγ受体的人来说，是否MSC的免疫抑制作用就完全消失了呢？
" \6 W) p0 G6 B# p8 ~% I& u) [所以作者选取了IFNγ受体缺陷小男孩的骨髓培养，并用正常骨髓做对比。发现在没有IFNγ受体和IDO存在的前提下，MSC仍然能够发挥免疫调节作用。在经过基因对比并筛选候选因子后，将目标锁定在了胰岛素生长因子结合蛋白（IGFBP）上，而随着IGFBP的消耗，MSC的抑制反应也随之降低。这些结果提示IGF/IGFBP系统参与了MSC对PBMC的抑制作用。
; S! Z" A. d( H4 ~4 M! b! u% S作者以为：与之前的结论相对比，IGFBP效应在体外可能只起到一个很小的作用，但在复杂的体内环境中却有非同一般的意义。
3 P! y: O0 {) T纵观整篇文献，我认为重点在于缺陷型MSC的来源——先天性缺陷的小男孩。由于不表达MSC常用途径的IFNγ受体，但是放任体内火灾随便烧又太危险，所以通过一系列未知信号途径，诱导了IGFBP途径进行修补性替代。

naturalkillerce

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, W# p3 P( r5 A9 X7 [5 O# M8 L# ^& i) R3 G0 U: p0 G
"proliferation, helper, and effector functions"或许翻译为“增殖、辅助者和效应物功能”更好一些。
, G; n5 s! }& _9 u6 ~9 F9 S, |" O& ^- L  W8 ?3 t" @  d5 V( j
indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)应译为“吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)”。) x9 T7 @+ Y$ i: {$ |/ V
3 j8 F, ]# N; l3 d
" The molecular mechanism is widely thought to imply tryptophan degradation by the interferon-gamma (IFNgamma)-induced expression of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)"中楼主翻译为“研究者广泛认为这种抑制效应的分子机制涉及干扰素γ（IFNγ）诱导的吲哚胺2,3加双氧酶（IDO）表达”似乎遗漏了“tryptophan degradation”的意思，不妥。imply是指“暗示，提示”的意思。这里尝试译作“研究者广泛认为这种分子机制涉及干扰素γ（IFNγ）诱导表达的吲哚胺2,3双加氧酶（IDO）降解色氨酸”。

naturalkillerce

回复 deron 的帖子8 P( l" d2 d( L) t( M

: u9 R4 x5 I( f6 k! t  a! m “IFNgamma receptor 1 (R1) defect ”中的defect应该翻译为“缺陷”而不是deficient(缺损的、缺乏的)，试译为“IFNγ受体1（R1）存在缺陷”。
4 I+ b) `2 D% H
# b" t; T/ d& x8 Y0 Z0 Y“ Moreover, human MSCs with an IFNgamma receptor 1 (R1) defect inhibited proliferation of HLA-mismatched PBMCs to a similar extent as control MSCs”应译为“与对照组MSCs相比，IFNγ受体1（R1）存在缺陷的人MSCs同样程度地抑制HLA错配的PBMCs增殖”。即应是“抑制HLA错配PBMCs增殖程度”。9 v, H% B- N( ~6 E' {  s+ O
4 ^; T; X+ Y# |5 y# e) m  L
“---IDO-neither in the absence nor in the presence of recombinant human IFNgamma, nor in coculture with HLA-mismatched PBMCs”应该译为“在没有自然状态下IFNγ缺失，也没有重组性人IFNγ存在情形(注：楼主遗漏了“重组”这个单词的翻译)下，也在没有与HLA错配的PBMCs共培养情形下”或许更好。

deron

回复 naturalkillerce 的帖子" _7 h# O8 @/ g& b8 w1 [

3 D, _5 b  j8 I6 b又见高手！坛子里真是卧虎藏龙！接受所有的意见，我的翻译需要更仔细一些。
3 k# R8 a8 x  p9 c0 k有一点尚有疑问，关于dioxygenase，虽然我也认为“双加氧酶”更顺口，但在http://www.biodic.cn/search.asp?q=Dioxygenase及http://zh.wiktionary.org/zh/dioxygenase的解释中仍是“加双氧酶”居多。

naturalkillerce

回复 deron 的帖子" ~; b8 z  j. O; k: a

2 Y7 Y; _, m  @0 y/ [+ p1 O- Bhttp://dict.cn/dioxygenase上面都是翻译为“双加氧酶”，另外个人觉得“加双氧酶”有些拗口，所以就选择“双加氧酶”。是有不少网站也翻译为“加双氧酶”，至于选择哪个翻译，个人喜好吧。呵呵。