肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）过继免疫治疗癌症

deron

主题：肿瘤浸润淋巴细胞过继免疫治疗癌症
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2 N+ r. {7 S3 k6 u. k说明：原文来自science，干细胞之家新闻小组成员deron翻译（转帖请注明）
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; p! A9 l+ O% V* s# V2 S翻译内容：
' w0 |/ Z, q, {6 U' _* ]IL-2培养下的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）向小鼠（体内有各种类型的微小肿瘤体）的过继转移证实：TIL在治疗效能上比LAK细胞高出50-100倍。因此，对患有巨型肺肝迁徙性肿瘤的小鼠，在LAK细胞治疗无效的前提下，研究者探索了TIL细胞的治疗应用。尽管在动物治疗实验中，单独使用TIL或单独使用安道生（抗肿瘤药物）作用微乎其微，但是这两种治疗模式联合应用可以减少沉积在肝脏或者肺中的迁徙性肿瘤。IL-2的同步使用可以增强上述联合模式的作用效果。在联合使用安道生、TIL和IL-2后， MC-38结肠癌的小鼠100%从晚期肝癌中复原，有高达50%从晚期肺癌中治愈。人类肿瘤中分离TIL技术已经成熟。这些实验为TIL应用治疗晚期癌症患者提供了理论依据。
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原文：

wang3033

LAK，TIL在临床上已经应用10多年了，可以缓解病情，延长生命，不可能治愈癌症，不管理论如何，临床效果就是如此。

deron

; J9 h$ R$ e9 |: I  U6 X

! f, ~6 a+ a  A0 u/ e# A: L/ t特意关注了下，作者82年报道了LAK应用http://www.stemcell8.cn/thread-44173-1-1.html
* Y3 o7 T0 X' Q" e8 W4 I本文里，这货很淡定地陈述了LAK的缺点：过程繁冗，细胞需求量大（人体需要约3×1010～3×1011），需要高剂量的IL-2持续输注（大约每8h需要100000U/kg），可能导致毒副作用。（坑爹啊，怎么之前不说，鄙视作者这种马后炮行径）
8 x  q1 w6 v" h" k* N7 {+ ]& Q而TIL细胞杀伤力高，无需体外IL-2的施用也可发挥作用（联合应用少量IL-2也可增强其杀伤力），且可以作用于LAK细胞无法杀伤的肿瘤细胞。
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TIL细胞制备的protocol：无菌环境取下肿瘤，切至1～2mm碎，在含4mg脱氧核糖核酸酶、40mg胶原酶和100U透明质酸酶的40ml盐水中室温振荡1～2h。得到的细胞悬液用Nitex滤网过滤，冲洗两次，重悬在1000U/ml的IL-2完全培养基中。细胞悬液培养在24孔培养板中2.5×105个/ ml。几天后，肿瘤细胞中可见小的淋巴细胞集落。随后肿瘤细胞逐渐减少、淋巴细胞逐渐增多，直到第8天的时候几乎所有残留的细胞均是淋巴细胞。第15天的时候可获得100倍的扩增数量，且细胞学检测无肿瘤细胞残余。$ e8 Y. s1 O' ~" L6 q, M
理论上虽是如此，但是事实上，谁又能保证一点肿瘤细胞都不会残余呢？而且就作者的培养步骤来看，如果不加IL-2，完全就是标准的肿瘤细胞建系培养步骤。单独使用IL-2，转化效率恐将是一个未知数。而从后面的文献来看，这种培养体系的确不够稳定，且在培养过程中，TIL易受肿瘤细胞影响而发生不可预知的改变。* b, U5 y3 _; X" d- Y/ [. I
不过，最让我感慨的是，作者居然能够想出这么一个奇葩的方法，转而又能发展成为一套成熟的培养体系，发在了science上～

deron

回复 wang3033 的帖子
* k2 o$ j8 }  c
# O3 f  u6 ?  ^: e5 M6 W我以为“不可能”有些绝对。6 e! v0 h+ |2 \& |7 W
毕竟癌症也有自愈的可能，而这其中，是药物、还是LAK或TIL发挥了作用，哪怕是一丁点的作用，未可知啊。
: U) i. m8 h" i' W( ~$ ]不过我同意，免疫细胞治疗的作用，95%以上的情况，都是缓解病情，延长生命

wang3033

肿瘤细胞来自于自体细胞，抗原与自身抗原99.99%相同，免疫系统对肿瘤细胞分辨有限，具体原因谁也说不清，谁说清了，那可了不得呀！！！！

deron

回复 wang3033 的帖子# e% Y+ o" A: k: r3 X2 |
) G; v( C0 ^/ L5 v5 ~5 M- _2 s( W3 }
抗原这点上，毕竟会有改变，否则表型都一样，便是正常细胞了吧。. [% A4 Y/ P, b1 e* X
肿瘤细胞有通过不表达MHC1型分子进行免疫逃逸的，来逃避免疫系统的杀伤。
! n1 j2 B) L, W( L另外，你确定TIL真的用于临床了么？是怎样消除肿瘤细胞对TIL影响的呢？

wang3033

回复 deron 的帖子3 Y$ Q. `& E! h2 v% L) u7 o' V

! U7 A" X* }1 i/ D1 o! f10年前，我单位在临床使用过，比LAK效果好，正如上述，只能缓解，不能治愈，最后不了了之

prophecy

虽然不能缓解，但是对于改善生活质量还是有帮助的。