DNA甲基化在肿瘤生物学的研究前景

细胞海洋

; ?% |3 T! z8 j朱景德在第三届中英癌症生物学前沿研讨会上演讲! m# B% U5 x8 d% g8 O

2 @5 e' @' ]! v; s) |8 r( i' A生物谷Bioon.com 讯 “Genome is king， Epigenome is Queen”，著名学者Sue Clark 用一个简单形象的比喻，道出了基因组学和表观基因组学的关系。一直以来，DNA都被认为是决定生命遗传信息的核心物质，但近些年来的研究表明，遗传信息的编码不仅取决于线性的DNA序列，而且还会经染色质结构进行表观遗传学修饰，从而影响基因的表达。5月19-20日，在英国医学研究理事会（MRC）、健康所等联合主办的第三届中英癌症生物学前沿研讨会上，生物谷通讯员聆听了来自上海交通大学肿瘤研究所朱景德教授关于DNA甲基化在癌症生物学中的研究前景的演讲报告。
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朱教授主要从事肿瘤的表观遗传学和肿瘤基因治疗，从DNA甲基化的视角开展基础和转化医学方面的肿瘤生物学研究，积极推动了中国、亚洲和全球范围的表观遗传组学研究，其研究内容主要包括以下三个方面：1、DNA甲基化生物标志物的发现，临床验证和应用；2、高分辨和低分辨的DNA甲基化的全基因组谱式的技术和多个生物体系的研究；3、健康和疾病状态下的肝细胞的表观遗传组学谱式。, ~5 I4 Q4 \- ~, e5 x, R
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在报告中，朱教授指出表观遗传学现象主要包括DNA甲基化、染色质构象变化、基因组印记、基因沉默和RNA编辑等。其中， DNA甲基化是一种主要的基因组DNA表观遗传修饰形式，它是调节基因组功能的重要手段。DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶的作用下，在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共价键结合一个甲基基团。人类基因组序列分析结果表明，人类基因组CpG岛约为28890个，在多数染色体上每1Mb就存在5-15个CpG岛。如果这些区域甲基化，将会导致该基因稳定的转录沉寂，与人类发育和肿瘤发生存在密切关系。5 w: s. S+ Q& Z+ N8 {3 G; R
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朱教授还指出，异常的DNA甲基化是癌症的特征，许多CpG岛甲基化事件已被当做肿瘤的生物学指标，例如膀胱癌和肺癌，应用灵敏的PCR检测技术可以检测到启动子的改变，从而提供肿瘤的阳性信息。CpG岛甲基化可能会成为一种非常有前途的肿瘤早期诊断标志。为了满足在正常人群中初筛肿瘤早期病人的需要，研究者正在积极寻找一种能应用于临床实践的异常DNA甲基化的筛选方法。
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  x4 Y% J# U7 Y9 p' ~另外，DNA甲基化在肿瘤的预后中也具有重要的意义。朱教授介绍了一种多重qRT-PCR试剂盒方法，用于检测尿沉淀物中DNA甲基化5'端形态，从而可以评估膀胱手术质量以及膀胱癌复发的监测。
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, Q0 w7 V; x9 e2 Y4 J朱景德教授还介绍了DNA甲基化如何调节miRNA的表达，来指示肝细胞癌的5-氟尿嘧啶的敏感性以及将DNA甲基化用于解释5-氟尿嘧啶治疗肝细胞癌原理的可能性。
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# _+ f% p2 M7 d0 i4 D- aDNA甲基化与肿瘤密切相关，异常甲基化状态是致癌作用的关键因素，它包括基因组整体甲基化水平降低和CpG岛局部甲基化程度的异常升高，这将导致基因组的不稳定。将癌基因组学与表观遗传学的研究综合起来，是癌症研究发展的必然趋势。（生物谷Bioon.com）
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sunsong7

遗传物质研究是解决肿瘤问题的方向性错误 http://www.stemcell8.cn/thread-39452-1-1.html! l  l* |1 I2 u' g8 n0 R* g

huangcong1988

Genome is king， Epigenome is Queen！！！太生动了，必须顶。

huangcong1988

Genome is king， Epigenome is Queen！！！太生动了，必须顶。

sunsong7

huangcong1988 发表于 2011-5-24 16:31
3 t; O0 e- G$ L. xGenome is king， Epigenome is Queen！！！太生动了，必须顶。

( O/ V! A9 c' P. X5 j% a这些话本末倒置了，是误导：/ v+ }; s" u8 t' o( e9 I
基因组是旧仓库，表观基因组是临时仓库，细胞质是遗传信息的编译场所是细胞命运的操纵者（qeen），微环境是真正的王者（king）——细胞命运的决定者。

huangcong1988

回复 sunsong7 的帖子9 s/ |: y1 f" I9 F; |+ x  o) _$ t

8 h* y5 a6 w) z2 o2 b您到底想说啥？

sunsong7

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回复 huangcong1988 的帖子6 g. `0 ]# P8 G8 `
1 U2 |0 o( A5 M( Y: \& M
肿瘤的基因突变、表观遗传改变、染色体畸变出现等等几乎是同步发生，是肿瘤细胞出现后的表象，是“果”而不是“因”，数十年来生命科学集中于分子机制的研究，发表了海量的研究论文，对人类健康的贡献却非常有限，开发出的各种治疗手段无法从根本上解决所肿瘤面临的问题。方向性错误导致肿瘤研究距离目标越来越远....细胞质与微环境的相互作用从根本上改变了细胞的命运，解铃还须系铃人，解决肿瘤问题的答案不在Genome 或Epigenome 。- r. O; \4 c+ }' S
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huangcong1988

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0 T3 x5 o5 \% E+ G+ i3 R/ F) J( ~您是觉得环境是导致事物兴衰的根本原因？

sunsong7

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参阅帖子：niche（环境）改变干细胞命运！http://www.stemcell8.cn/thread-33848-1-1.html1 }- ?0 J$ y- }2 b* P# w) p( F

huangcong1988

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% ~% o5 i- h2 _7 E' x$ oniche 怎么就决定了干细胞的命运？虽然我不明白具体的机理机制，但我觉得环境最多起个诱导或者刺激的作用，真正改变的是细胞内在，细胞本身，niche是外因，内因还在细胞里面，或者说在核里面，这是我自己的看法，或许您的见解是对的，我也只是发表自己个人的看法