寻找罗塞塔的钥匙（ZT）

塔马什

回复 a2782953 的帖子) O2 K& o0 b( c& ~2 _

6 ?: I* d1 l9 t没错，但似乎是因为化学性质上的稳定造成的，不过也可能只是个偶然产生的甲基化酶只能在C上进行催化作用，但是GATC这样的序列不知道甚的原因在真核生物（我印象中是）并非甲基化特征性序列，尽管e.coli里面是有一定功能的比如区分母链子链作为DNA 修复的第一要务。可能这需要对DNA 甲基化功能有了更深一步的认识才能解答吧

marrowstem

不知大家注意没有，我这个帖子的题目就加注了转载的标志，海洋版主也只给了我5个威望的分数，如果是原创的，估计给100个威望，200个包包都不过分，如果大家对此还是有异议，我这里说声“sorry”。

marrowstem

   有人说，科学是吧双刃剑，如果有谁能找到这把锁作基因表达的钥匙，也许打开的是一个潘多拉的盒子。说实话，我也有这么一丝的担忧，因为去甲基化意味着关闭的基因可以重新表达，更进一步此也意味着细胞的重新年轻和分裂活力的重新体现。因为我们知道机体内那些幼稚的细胞都是低甲基化状态的，如生殖细胞和干细胞，最原始的胚胎干细胞可能在基因组DNA的CG上就没有甲基化-CH3基团的存在。
" B. u0 w' z1 o$ _; ]- \. ?    但年轻也往往意味着细胞犯错误几率的增多，体细胞重编程所诱导出来的iPS细胞可能就包含了这样事实的现象，其中的过程虽然现在不是非常的明确，但我想肯定包括去甲基化在其中有发生。现在也有研究证明iPS细胞相对于正常的干细胞，他的基因组是相对不稳定的。另外我们也知道，相对于正常的细胞，肿瘤细胞也表现为低甲基化的状态，而且分化越低的肿瘤细胞甲基化水平越低。因此，去甲基化也会导致肿瘤的发生可能是一个不能回避的事实存在。+ X- @7 A+ [& {3 y0 e7 `5 ?
      写到这里，我认为刘实对iPS细胞的判断是有一定道理的，他一直固执的认为，通过重编程诱导所得到的iPS细胞其实是一种具有潜在危险的细胞，如果要应用将是一个个定时炸弹，成为肿瘤细胞的可能性不能排除。# j7 Q. l" |" F. i* p
    如果体细胞去甲基化后，因为基因组的不稳定性增加，所诱导出来的细胞不能有效的控制细胞分裂，则会意味着一个最危险事情的发生，我们知道分裂失控是肿瘤细胞所具有的一个最基本特性——非限制性的分裂。, Z$ ]2 D! U3 N' Z/ h
      

marrowstem

9 @6 d4 f+ z% R  c' V' ^

6 I) ]0 G8 ^& F. Q2 g, P* j$ P       诱导iPS细胞产生的细胞重编程过程可能是一次基因组DNA甲基化谱重新洗牌的过程。
1 g" {  x4 l6 H6 R
+ \, P0 ^# e1 ^      

marrowstem

- P. E+ K" [1 _
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   当然机体的发育过程，是由干细胞的逐步分化来完成并实现的，其中甲基化可能是最重要的调控手段，他可以关闭已不需要的基因被表达。1 a& U1 O& W% d7 Q) {: Z

marrowstem

1 X8 z5 g8 ]2 J! _: C( a3 ^% D- x1 G+ O0 ^, `' D
     写到这里有一个问题要问：是什么因素决定了基因组DNA的甲基化谱，决定了“一个细胞 identity”的产生及稳定，体内有这样的程序存在吗？是由DNA自己确定的，还是由外界的因素影响的？我想这正是表观遗传学的魅力所在，还有干细胞的自我更新为什么-CH3写不进去，还有突变的热点-5mc的去向也是个问题？3 _- T% R  m6 k1 \3 B: S+ f5 H
    最后还是让我们继续寻找那把Rosetta Key吧！

kostarcell

恳请楼主继续