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楼主: marrowstem
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寻找罗塞塔的钥匙(ZT)   [复制链接]

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发表于 2011-4-20 08:17 |只看该作者
请继续将2009-2010的去甲基化故事讲下去呀

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发表于 2011-4-20 08:37 |只看该作者
写得不错,同样的疑问:$ v5 v5 u4 C8 E, C* j
为什么CG甲基化,因为只有CG才能在互补链上也是CG(对称),这样才能在体细胞分裂时,甲基化模式均匀地分配到两个daughter cell中,并实现这种甲基化的体细胞遗传??????0 l: a9 ?' U6 w6 _
  如果是AT的话,也可以在 互补链上对称啊,为什么不是AT呢?
; z( s' i/ W! [* o. F# m
6 H6 |2 `0 V0 d% W5 r" Q, Q( t4 V: G8 L$ o

( B7 t% \1 V- p- j; B$ F

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发表于 2011-4-20 08:58 |只看该作者
回复 a2782953 的帖子% K& I5 ~: d) V5 k" ~1 X6 r
. p5 s2 v# Y1 C/ h, g) I: q
DNA甲基化现在只发现在胞嘧啶上第五个碳原子上发生,不会在A或者T上发生,所以没有AT甲基化。

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发表于 2011-4-20 09:05 |只看该作者
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楼主写的很不错,DNA去甲基化最近很火,尤其是2010-2011年,在高水平杂志上发了好多文章,沉默了很多年的DNA去甲基化又爆发了,现在在胚胎发育过程中又发现了5hmC(5羟甲基胞嘧啶)是5mC-5C变换的中间体,认为在胚胎发育过程中存在一种酶(现在认为TET家族)能将5mC转换为5hmC,从而达到去甲基化的作用。
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xyklmu + 2 + 5 很好的见解,多多讨论发言

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发表于 2011-4-20 09:59 |只看该作者
       每次有人喜欢talk about表观遗传学时,总是有人会同时用不屑的语气脱口而说“我不相信表观遗传学”问为什么,得到的答案是“我觉得遗传主要还是靠DNA来完成的,表观的东西不值得相信”。& ^, r1 t) d: j2 H/ y8 j
       的确,100多年以来,拉马克就是如此被人们不断“冤枉”着的,并看似好像总也等不到恢复名誉的那一天,可是随着最近半个世纪来生物学的有力发展,尤其是分子生物学的不停刷新,使得人们开始初步相信环境也是可以影响生物的遗传性状的,使得人们开始慢慢承认拉马克理论也是有它正确性的生物学基础的,已占据舞台中央、流行了150年达尔文进化论也许到了需作一定修改的时刻,至少表观遗传学可以作为进化论的有益补充。7 u; s. J- ?. b" }  N! b& m
5 ]' @! \2 N; z3 d

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发表于 2011-4-20 10:04 |只看该作者
DNA甲基化重塑过程是发生在胚囊时期的细胞"归零" 现象, 经过这样的大清洗,细胞的种种分化特征被"初始化"并得到全能性胚胎干细胞(ES), 在随后的发育过程中按时空顺序对特定基因的甲基化/去甲基化关闭细胞的全能性和不需要的功能,开启功能基因,将全能性胚胎干细胞逐步分化出多能干细胞-祖细胞-特化功能的分化细胞。
% L* G. b; Y9 K$ g/ y所谓iPS就是被扰乱时空发育顺序的体细胞,  它和胚胎干细胞本质的区别是没有经历过"DNA甲基化重塑" ,虽然细胞全能性被开启,但是保留了起始细胞的甲基化特征的"记忆",在成体环境中无法正常分化,容易形成畸胎瘤及癌肿瘤,因此说iPS是一种畸形细胞,不具备临床应用价值。% {+ E; D" N8 q5 q
关于癌细胞:体细胞受到病毒,辐射,化学物质等恶劣因素影响,细胞全能性会被随机开启,这一过程与iPS十分相似(称作"内源性iPS") , 随机产生的内源性iPS同样由于没有经历"DNA甲基化重塑"过程在成体组织中命运有极大的不确定性,其中一种可能性就是脱离组织的控制,选择自主生存方式--- 癌变

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发表于 2011-4-20 10:06 |只看该作者
本帖最后由 sunsong7 于 2011-4-20 10:29 编辑 ( [9 O- y# I5 n3 p, Y9 _

: e* @% w5 \7 [$ Y, CDNA甲基化重塑过程是发生在胚囊时期的细胞"归零" 现象, 经过这样的大清洗,细胞的种种分化特征被"初始化"并得到全能性胚胎干细胞(ES), 在随后的发育过程中按时空顺序对特定基因的甲基化/去甲基化关闭细胞的全能性和不需要的功能,开启功能基因,将全能性胚胎干细胞逐步分化出多能干细胞-祖细胞-特化功能的分化细胞。
2 E( r7 m% P9 F3 F6 t5 b4 P所谓iPS就是被扰乱时空发育顺序的体细胞,  它和胚胎干细胞本质的区别是没有经历过"DNA甲基化重塑" ,虽然细胞全能性被开启,但是保留了起始细胞的甲基化特征的"记忆",在成体环境中无法正常分化,容易形成畸胎瘤及癌肿瘤,因此说iPS是一种畸形细胞,不具备临床应用价值。3 x+ D( @$ w4 A% F
关于癌细胞:体细胞受到病毒,辐射,化学物质等恶劣因素影响,细胞全能性会被随机开启,这一过程与iPS十分相似(称作"内源性iPS") , 随机产生的内源性iPS同样由于没有经历"DNA甲基化重塑"过程在成体组织中命运有极大的不确定性,其中一种可能性就是脱离组织的控制,选择自主生存方式--- 癌变

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发表于 2011-4-20 10:06 |只看该作者
本帖最后由 sunsong7 于 2011-4-20 10:15 编辑
6 m) s) @# o" l" @: p! d9 i$ B9 h) {
抱歉,用手机发帖子 重复了

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发表于 2011-4-20 10:27 |只看该作者
       当然DNA的甲基化并不是表观遗传学的全部,有人就说锁作基因表达的方式可谓多种多样,这些锁有:一个碳的锁是“甲基化”,两个碳的锁是“乙酰化”,三个碳的丙二醛是镣铐,被一头一个小锁锁上了以后便变成了五羟色胺。; n& q; k1 G- C$ K. z( s" a& d* T" G
     表观遗传学是指在没有DNA序列改变的情况下,基因发生了可遗传的改变。目前已知的包括有DNA甲基化(DNA methylation),基因组印记(genomic impriting),母体效应(maternal effects),基因沉默(gene silencing),核仁显性,休眠转座子激活和RNA编辑(RNA editing)等。

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发表于 2011-4-20 10:42 |只看该作者
本帖最后由 marrowstem 于 2011-4-20 10:43 编辑
' d9 k/ t3 E% j6 g  }' P
5 P/ e7 F5 l& o- W! \    在发育的背景下,3大类epigenetic elements 与transcriptional factors 共同维持着各种细胞功能和表型。
6 [: H3 L9 a) \$ [$ x     chromatin structure, DNA methylation, MicroRNA 三大门神伺候这主帅transcriptional factors。( G9 J6 U- f& R4 m2 X# G
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