iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：: @# Z( n3 [' L3 X' o2 E5 }
# ?  q! w, S2 |: Y- {/ {! ]5 |
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
8 p% q1 {+ I3 V, z% B/ _, z; w5 G6 _7 t) c' W) t

1 V8 ^5 k- B# @" t  n( Z- D$ s# a2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体6 \0 Y. g# P# s

$ Z* a4 o1 e# k5 X" U7 l1 k2 b+ u8 T" C' ^  n  C
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）) }1 [* S# C" V" W, h  T+ v
* K' o% p: o/ F+ z% t
$ @9 Y1 P+ D! E8 |
2 Z8 X# z6 U5 h  [- y
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染* d  }2 `+ @  x% I  c. v
5 U& g* M& U& Y3 p: X. S# A( ~
0 R7 h2 u  B9 g* |/ v' e/ V
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
" X) ?3 ], D2 f! @
5 A) L! g/ n/ ~6 o1 ]# h: |" Z2 {% N3 V9 a
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。7 D: t' M6 |% X9 x" f# k  e2 x

# p5 a$ y; g* {# |7 ^1 [. p% w3 T) y6 [0 g. G
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
& ?( x8 [: _- H* Z' Q- ^* _4 c7 a/ [0 b* B$ B  S* z2 p
' w. q4 ~6 G" x5 r- Y9 Z; a8 K
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难$ v5 Y1 r( R* x+ s$ ?7 J

. l2 A, d% ]1 s! U. W% e; z: y" {, Q" s( T9 c! y! z# u3 }* k
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
  t, s+ g1 d0 @
7 G8 ], o) T# s6 Z9 W8 ]( m2 n( |2 S: x+ ^) i* N
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
2 {7 p; e% s. [/ |, e! E2 A$ E. a7 F. ?1 j/ |$ h" v; v
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
% X9 J, ]) Y$ q. j- ^5 n+ B

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子! B$ t& Y* F0 f! d
. g! ?6 ]( b" d% c) `) D
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
0 |) H+ [3 g/ j6 ^

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38   y( c+ E9 H5 l: J* c6 v" j: F
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

: f- N% h  J  W) w1 B& n5 h, damazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！! t" v" P- k9 k; Q2 \% M  B0 e

* ?! e) W3 l" n  p* X+ J1 P补充内容 (2010-12-23 14:58):
5 {( K3 c) o0 I2 B3 y, ?1 Y; s. O9 C万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 " x  g8 T# s) d( M; R6 S6 j
令人振奋，顶一下！
! W6 m2 d7 a0 ]1 x* S0 G
; n4 G6 U! k2 A! p0 L: s5 C补充内容 (2010-12-23 14:58):

# s5 U/ Z# K# o( x5 q8 \2 q1 k
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P