J Adv Res：血浆诱导的强效miRNA通过PI3K-AKT-ZEB1轴抑制黑色素瘤

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J Adv Res：血浆诱导的强效miRNA通过PI3K-AKT-ZEB1轴抑制黑色素瘤! R& M# G2 F+ C9 y) V* ]
来源：生物谷原创 2024-04-13 14:47+ H; E+ e! g* q9 \
本研究为NTP治疗黑色素瘤提供了新的方向。血浆诱导的miRNA的阐明为根据其独特的分子特征精确定制NTP治疗提供了基础。  {5 m) R* C* i; r$ a* q7 ~7 V2 \
黑色素瘤是最致命、最具侵袭性的皮肤癌，其发病率在过去三十年中一直在迅速增长。它占全世界皮肤癌相关死亡的大部分。大多数在0-III期发现的黑色素瘤都通过淋巴结管理手术切除。化疗、免疫治疗和靶向治疗是目前治疗无法切除的III期和IV期及复发性黑色素瘤的方法。尽管BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶V600E突变患者的治疗反应率合理，但这些患者的平均无病生存期仍不到6个月。
. [" e- l/ Z7 O* a/ N$ _4 _5 E& S+ DmiRNA是调控各种细胞过程的表观遗传因子，包括细胞增殖、分化、衰老、存活、自噬、迁移、细胞代谢和基因组完整性。因此，即使微小的miRNA水平变化也可能导致包括癌症在内的多种疾病。miRNA在黑色素瘤生物学中发挥作用，miRNA表达失调与多种疾病有关。* ]5 l5 h3 v7 r. U( S. q' r# a
具体来说，miRNA在调节小眼相关转录因子(MITF)的表达中发挥关键作用，而MITF是黑素细胞分化、增殖、存活和黑色素瘤形成的关键调节因子。几种miRNA，包括miR-137、miR-148、miR-182、miR-26a、miR-211、miR-542 3p、miR-340、miR-101和miR-218，也已被确定。
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图片来源：https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.02.022
. e' g, i; p, G5 X: R; n5 c近日，来自韩国光云大学电与生物物理系等离子体生物科学研究中心的研究者们在J Adv Res杂志上发表了题为“Unlocking melanoma Suppression: Insights from Plasma-Induced potent miRNAs through PI3K-AKT-ZEB1 axis”的文章，该研究表明血浆诱导的强效miRNA通过PI3K-AKT-ZEB1轴抑制黑色素瘤。
. P( D, E/ O; h' d( s: n1 t( N6 h黑色素瘤是一种罕见但高度恶性的皮肤癌。尽管最近的靶向和免疫疗法将生存率提高了10-15%，但有效的黑色素瘤治疗仍然具有挑战性。因此，人们正在研究新的联合治疗方案，如非热大气压等离子体(NTP)，以抑制和预防化疗耐药。虽然有几项研究报道了NTP在黑色素瘤中产生的活性氧的凋亡和抑制作用，但决定microRNAs (miRNAs)在调节NTP介导的细胞死亡中的作用的复杂分子网络仍未被探索。本研究旨在探讨ntp诱导的黑色素瘤细胞氧化应激的分子机制和调控的miRNA网络。
6 }' x* ]& F2 i) ]研究者将黑色素瘤细胞暴露于NTP，然后进行高通量miRNA测序以鉴定NTP调节的miRNA。利用Alamar Blue、碘化丙啶(PI)摄取、细胞迁移和克隆性测定，以及qRT-PCR和流式细胞术，评估了各种生物过程和潜在的分子机制。
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NTP抑制黑色素瘤生长& b9 c8 H& ]& H/ }; H
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.02.0226 M; [6 _; G8 h2 q. d6 G7 `# a
研究结果表明：NTP暴露3分钟足以调节几种miRNA的表达，抑制细胞生长。持续暴露于NTP 5分钟增加了差异miRNA调节、PI摄取和参与细胞周期阻滞和死亡的基因表达。qPCR证实miR-200b-3p和miR215-5p上调导致细胞活力和迁移能力下降。在机制上，抑制SK-2细胞中的miR-200b-3p和miR-215-5p可增强ZEB1、PI3K和AKT的表达，增加细胞增殖和活力。也就是说，NTP暴露5分钟会导致PI3K-AKT-ZEB1轴相关miRNA的差异调节和细胞周期失调，从而促进黑色素瘤的抑制。
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血浆诱导的强效miRNA通过PI3K-AKT-ZEB1轴抑制黑色素瘤1 _  L/ u# b7 N* f
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.02.022
# \- u- L( ^' c7 ]3 x/ y+ _综上所述，本研究强调了黑色素瘤细胞中NTP和调节性miRNA之间复杂的相互作用。重要的是，氧化还原应激下黑色素瘤中可变的miRNA表达模式可能为随后的功能研究提供良好的基础，以发现潜在的致癌或肿瘤抑制miRNA。此外，机制评估表明，失调的miRNA，特别是上调的miR-200b-3p和miR-215-5p，通过PI3K-AKT-ZEB轴调节黑色素瘤生长和细胞周期进程。
# V5 O  M* f& r/ ]& M本研究为NTP治疗黑色素瘤提供了新的方向。血浆诱导的miRNA的阐明为根据其独特的分子特征精确定制NTP治疗提供了基础。鉴定出的miRNA可以作为潜在的诊断标记物进行探索，并同时与NTP治疗结合使用多模式治疗方法进行靶向治疗，从而提高治疗效果。此外，除了其直接应用之外，本研究有助于更广泛地理解和推进ntp介导的黑色素瘤抑制的分子机制。考虑到该研究的初步性质，需要做更多的工作来确定其他差异调节miRNA的直接靶基因及其在临床和研究领域的体内意义。(生物谷 Bioon.com）
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Pradeep Bhartiya et al. Unlocking melanoma Suppression: Insights from Plasma-Induced potent miRNAs through PI3K-AKT-ZEB1 axis. J Adv Res. 2024 Mar 4:S2090-1232(24)00084-5. doi: 10.1016/j.jare.2024.02.022.
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