CIR：陆军军医大学团队发现，DHA可以增强自然杀伤细胞的抗癌活性

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CIR：陆军军医大学团队发现，DHA可以增强自然杀伤细胞的抗癌活性
2 o9 e1 T& e1 u8 t9 g来源：奇点糕 2024-04-07 10:23
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总之这项研究结论强调，以往的观点大多聚焦于DHA对肿瘤细胞的直接抑制作用，而忽视DHA的免疫调节作用。' ~, K$ {( D. D+ }
ω-3多不饱和脂肪酸，特别是二十二碳六烯酸（DHA），被证明对人类心血管健康、认知功能等具有广泛的健康益处。/ z+ Q% r# V( z* g4 D' A1 `
在抗肿瘤方面，动物研究表明，DHA可以通过直接诱导肿瘤细胞死亡和抑制肿瘤转移来发挥抗肿瘤作用，同时目前也有多项临床研究在评估DHA补充对于癌症患者的有效性。不过迄今为止，还没有足够研究描述抗肿瘤机制中DHA对于免疫细胞的调节作用。
  c0 V2 C; |5 B) H" Q陆军军医大学邓有才教授团队的最新研究成果填补了这一空白，于近日发表在《癌症免疫学研究》杂志上[1]。他们发现，自然杀伤细胞（NK）对DHA的吸收较好，DHA可以特异性通过改善NK细胞的代谢和提高线粒体活性来增强其细胞毒性，从而对NK细胞的抗肿瘤能力发挥免疫调节作用。
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论文首页截图
1 X1 {/ b* C  Y5 T" `目前为止，关于DHA免疫调节作用的观点尚有分歧，于是研究团队展开此次研究。
9 |1 d& F4 M6 {. t' [# w8 W2 C) o他们着重考察了DHA饮食对不同类型免疫细胞的影响。结果发现，尽管富含DHA的饮食会轻微减少野生型小鼠的NK细胞数量，但是对于黑色素瘤小鼠而言，DHA饮食增强了其NK细胞的细胞毒性，肿瘤微环境中能够产生杀伤因子IFN-γ的NK细胞数量增多，而对T细胞、B细胞等其它免疫细胞的数量和活性影响较小。$ J; D/ M; o4 B# z8 e7 Y6 Z
进一步的scRNA-seq等技术分析表明，与常规饮食相比，DHA大幅增强了NK细胞的线粒体氧化磷酸化信号通路和细胞毒性相关通路的活性。8 q; u- {( W* `. ^3 s4 J: {& V# U

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DHA对不同类型免疫细胞的信号通路的影响
7 _. i/ d+ E( k8 b- [6 V' u此外还揭示，DHA如此关照于NK细胞而非其它免疫细胞，是因为NK细胞能够更好地吸收DHA，这可能归因于与DHA转运相关的特定蛋白（SLC27A3、FABP3和SLC27A1等）在NK细胞中的表达水平明显高于T细胞、B细胞。
8 J1 m, ^1 K; v8 \( Z小鼠实验中，小鼠分别接受三周的常规饮食和DHA饮食喂养，之后两组均注射具有转移性的黑色素瘤细胞。结果显示，较对照组相比，DHA饮食组小鼠的肺部肿瘤结节明显较少；当耗尽NK细胞时，DHA饮食无法再减少小鼠的肿瘤负荷。# Q; x7 g5 b: K* D
以上结果意味着，DHA的抗肿瘤效果不仅可以通过直接作用于肿瘤细胞来发挥，还可以依赖于NK细胞的效应功能。0 U+ m. [8 S/ G8 T0 {$ t
结合体外实验，研究团队揭示DHA调控NK细胞的机制：DHA通过增加NK细胞中蛋白质PGC-1α的水平来促进NK细胞的线粒体活性，使线粒体数量和膜电位增强、氧化磷酸化活动增强，从而提高其抗肿瘤效应。6 B) f0 J7 {8 h# E. P
DHA以浓度依赖性方式促进NK细胞产生IFN-γ，而PGC-1α抑制剂（SR-18292）可以逆转DHA引起的IFN-γ产生、线粒体活性的增加。给DHA饮食的黑色素瘤小鼠模型注射PGC-1α抑制剂时，小鼠的肺部肿瘤结节数量增加，说明PGC-1α信号的缺失会消除DHA对肿瘤定植的抑制作用。
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PGC-1α抑制剂逆转DHA的抗肿瘤效果' X$ D+ i" \9 [6 u. }' f' C
总之这项研究结论强调，以往的观点大多聚焦于DHA对肿瘤细胞的直接抑制作用，而忽视DHA的免疫调节作用。研究团队发现，DHA作为一种营养补充剂，富含DHA的饮食能够特异性地提高肿瘤微环境中的NK细胞抗肿瘤活性以抑制肿瘤生长，并表明DHA优先激活NK细胞，是因为NK细胞可以更好地吸收DHA，这些为癌症预防和治疗提供了新的视角。" M, p, u0 g* ?+ k0 B
参考文献：
6 w4 u: m  b& e) D1 k& V[1]https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/doi/10.1158/2326-6066.CIR-23-0359/741956/The-3-polyunsaturated-fatty-acid-docosahexaenoic) l  [5 t  j! W; `