SNUPN缺陷是一种以前未被认识的肌营养不良亚型的遗传病因

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Nature Communications：SNUPN缺陷是一种以前未被认识的肌营养不良亚型的遗传病因
( `* \! @1 o( A: @+ m来源：生物谷原创 2024-03-24 11:30% U4 |; K  M0 P" u% q
本研究揭示了spn1缺陷患者和其他类型肌肉营养不良患者之间共同的潜在病理机制。这些发现表明，靶向SPN1或其他snRNP伙伴可能有望成为纠正snRNP组装的治疗方法。
) o3 x" w5 N8 G( J肌营养不良症(MDs)是一组遗传性疾病，包括不同但连锁的亚型，每个亚型都表现出表型和遗传原因的异质性。这两种疾病具有共同的基本特征，包括由肌纤维变性引起的进行性肌肉无力，并被纤维和脂肪组织取代。营养不良肌肉的特点是生长因子和细胞因子的积累，介导纤维化的进展。肌肉纤维化的过度扩张被认为是严重营养不良的终点。$ v" Z: S* n, ~5 Y" r
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图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-45933-50 |- v# i/ Q+ }) Q8 c. |0 r
近日，来自土耳其Koç大学医学院的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“SNUPN deficiency causes a recessive muscular dystrophy due to RNA mis-splicing and ECM dysregulation”揭示了SNUPN缺陷引起隐性肌营养不良，这是由于RNA错误剪接和ECM失调。
6 ~; `: c' h/ z! e; \4 V3 c7 }7 hSNURPORTIN-1由SNUPN编码，在剪接体小核核糖核蛋白的核输入中起核心作用。然而，其生理功能尚不清楚。在这项研究中，研究者调查了来自15个不相关家庭的18名儿童，他们表现出非典型肌肉萎缩症和神经缺陷。九个亚型SNUPN双等位基因变异，主要聚集在最后一个编码外显子，被确定与疾病分离。
" D7 ?6 k/ h' E( Y研究者证明突变体SPN1在患者的原代成纤维细胞和CRISPR/ cas9介导的突变细胞系中无法寡聚导致细胞质聚集。此外，突变核表现出剪接体成熟缺陷和Cajal小体破裂。转录组分析显示，剪接和mRNA表达失调，特别是在肌层成分中，导致突变细胞和患者肌肉组织的细胞骨架组织破坏。
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SPN1在肌纤维ECM和细胞骨架动力学中的作用的示意图
. O0 Y# o: _8 n图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-024-45933-5
& c9 J8 p) N/ n$ i7 y6 `总之，本研究揭示了spn1缺陷患者和其他类型肌肉营养不良患者之间共同的潜在病理机制。这些发现表明，靶向SPN1或其他snRNP伙伴可能有望成为纠正snRNP组装的治疗方法。这可能为开发针对MDs患者的有效治疗方法铺平道路。（生物谷 Bioon.com）% }: f8 r: Q" b8 Z. `" n8 ^
参考文献
" _9 J7 p3 i, j. H" ?5 ^# ~Marwan Nashabat et al. SNUPN deficiency causes a recessive muscular dystrophy due to RNA mis-splicing and ECM dysregulation. Nat Commun. 2024 Feb 27;15(1):1758. doi: 10.1038/s41467-024-45933-5.  l7 L- e! X9 M
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