Nat Commun：科学家发现一种有望加速机体组织修复的伤口归巢分子

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Nat Commun：科学家发现一种有望加速机体组织修复的伤口归巢分子9 d9 d2 F2 J' p" B" o
来源：生物谷原创 2024-02-24 11:57) Q% j" Y; N# ]
研究人员证实，CAR肽能通过血液进入伤口患处，激活对于伤口愈合非常重要的组织再生机制，在伤口中，这种肽类能结合名为多配体聚糖-4（syndecan-4）的细胞膜受体。. q2 s  ]) R2 s0 [0 ^8 g
医学科学的关键目标之一就是加速组织损伤的愈合，这在某种程度上并不会在受影响的区域中形成功能较差的疤痕组织，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Systemically administered wound-homing peptide accelerates wound healing by modulating syndecan-4 function”的研究报告中，来自利物浦大学等机构的科学家们通过研究就发现了一种伤口归巢分子或能加速机体损伤组织的修复。- b- g% \. {1 W) K  L: {( X
在一项早期的研究中，研究人员发现了一种归巢肽类分子，其是一种小块蛋白质，专门能通过血液寻找组织损伤处，根据其氨基酸组成，研究人员将其命名为CAR肽，利用体内噬菌体展示筛选技术，研究人员从10亿多的肽类分子中筛选出了CAR肽，其能被用来通过全身给药的方式将减少疤痕的药物输送到伤口患处。
8 h2 s) q7 C7 G8 Z3 w研究者表示，CAR转运肽本身就是一种治疗性药物，其能激活一种对于组织再生非常重要的天然愈合通路，并能就是伤口愈合，且并不需要其它任何药物。这项研究中，研究人员证实，CAR肽能通过血液进入伤口患处，激活对于伤口愈合非常重要的组织再生机制。在伤口中，这种肽类能结合名为多配体聚糖-4（syndecan-4）的细胞膜受体。这种结合能激活细胞内的细胞附着蛋白-2因子（cytohesin-2 factor），从而激活Arf6 GTP酶并诱发细胞迁移，即再生细胞在伤口损伤区域的迁移。
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科学家发现一种有望加速机体组织修复的伤口归巢分子$ m* \$ K% b) X
图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-43848-1
: _$ ?! |% D0 b$ Z6 F& g* ^- [* S* A通过这种分子机制，接受CAR肽治疗的小鼠机体的皮肤伤口的愈合就要明显快于没有接受治疗的小鼠，而且术后留下的疤痕也要比未经治疗的小鼠小很多；由于多配体聚糖-4依赖性细胞迁移机制对于多种损伤的愈合都非常重要，比如骨骼肌的断裂和骨折等，因此CAR肽不仅在创伤学方面，而且还在外科学以及运动医学研究领域都有多重临床相关的重要性和意义。
( j' Q' n: I  P5 |8 }# M+ M研究者说道，多配体聚糖-4依赖性的组织再生是皮肤伤口以外的多种其它组织损伤愈合的关键因素，包括肌肉断裂和骨折等，他们所发现的能激活天然愈合机制的CAR肽还能为治疗床上和损伤开辟新的可能性，不仅仅在创伤学方面，而且在外科学以及运动损伤方面都非常重要。研究者Jarvinen解释道，由于药物分子能通过血液积极寻找组织损伤处，而治疗的损伤可以在机体任何部位，其也能被CAR肽疗法所靶向作用。
& o6 P5 b+ b! q- g8 g, l综上，本文研究结果表明，在雄性小鼠机体中对多配体聚糖-4进行遗传性地消除或能消除全身给药后的CAR肽诱导的伤口再上皮化过程，CAR肽能激活多配体聚糖-4的功能从而就能选择性地促进组织再上皮化过程，因此，CAR肽或能提供一种新的治疗性手段来增强小鼠机体的伤口愈合。（生物谷Bioon.com）+ ?+ G$ j* ^0 J0 ~0 u+ E
参考文献：! n8 q0 E( D& w+ M
Maldonado, H., Savage, B.D., Barker, H.R. et al. Systemically administered wound-homing peptide accelerates wound healing by modulating syndecan-4 function. Nat Commun 14, 8069 (2023). doi：10.1038/s41467-023-43848-1
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