Cell子刊：北京大学强力/汪丽恒团队揭示全新衰老因子——IgG

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Cell子刊：北京大学强力/汪丽恒团队揭示全新衰老因子——IgG
" y) i( F3 w- j1 H# X3 v3 P9 [来源：生物世界 2024-02-21 10:26
5 f7 j* ]  i8 |& F/ y6 p研究证明，IgG是一个衰老过程中的隐藏凶手，并提示了一种恢复代谢健康的新策略。8 k3 \* R" i9 ~" I' i
北京大学基础医学院强力教授团队联合汪丽恒教授团队，在 Cell Metabolism 期刊发表了题为：IgG is an aging factor that drives adipose tissue fibrosis and metabolic decline 的研究论文。8 Z: \6 m- c7 A" _0 d+ L
该研究首次揭示免疫球蛋白（IgG）是一种衰老因子，在衰老过程中不断积累的，特别是在白色脂肪组织中，从而损害脂肪组织功能和代谢健康。3 \6 _( j( r+ I- l" _0 b6 a
该研究还发现，热量限制（CR）降低了白色脂肪组织（WAT）中的IgG积累，而补充IgG则抵消了热量限制的代谢益处。此外，防止衰老过程中的IgG积累，能够延长健康寿命和寿命，恢复老年小鼠白色脂肪组织的完整性和代谢健康。5 {9 [% l5 }$ x6 |& L' C
这些发现明确了IgG是一个衰老过程中的隐藏凶手，并提示了一种恢复代谢健康的新策略。; p* X$ z* i$ b( _$ `
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为了更好地了解脂肪组织与年龄相关的病理重塑，研究人员首先对年轻和老年小鼠的附睾白色脂肪组织（eWAT）进行比较，发现随着年龄的增长，eWAT中的IgG含量不断增加。
6 C$ @) y6 ^: c) G: h$ n事实上，在衰老过程中，IgG在所有检查的组织中积累，包括皮下腹股沟WAT （iWAT）、肩胛间棕色脂肪组织（BAT）、肝脏和肾脏，但积累最高的是白色脂肪组织（WAT）。总的来说，这些数据表明IgG表达水平与年龄相关。
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4 _! |, b+ t# T众所周知，热量限制（caloric restriction，CR）是一种明确有效的抗衰老干预手段。随后的研究发现4周的热量限制改善了12月大的雄性小鼠的胰岛素敏感性，并显著降低了循环IgG水平（60%），但不影响IgA或IgM水平。
7 {) V, S0 b5 \# }4 {3 r8 Y2 U重要的是，热量限制也特异性地降低了eWAT、iWAT和肝脏中IgG的积累。这些结果强化了IgG与脂肪组织功能的负相关。
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5 e8 u# m2 L6 j0 |最后，研究团队设计了一种靶向IgG循环调节受体FcRn的反义寡核苷酸（ASO）来纠正衰老过程中IgG的积累，结果显示，ASO治疗显著降低血浆、WAT、BAT和肝脏中的IgG水平。因此，靶向IgG的循环调节受体FcRn可以恢复衰老过程中的代谢功能。, z% x) X6 L& U8 g4 Z
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新陈代谢明显下降是衰老的基础，该研究发现IgG会在衰老过程中积累，特别是在白色脂肪组织中，从而损害脂肪组织功能和代谢健康。此外，热量限制会减少白色脂肪组织中IgG的积累，这些发现明确指出IgG是衰老过程中的隐藏凶手，强调了抑制IgG积累作为一种新型治疗策略来应对年龄相关代谢衰退的潜力。
: v# F$ b$ n$ ?目前已有多种FcRn抑制剂被开发用于治疗自身免疫性疾病，这些FcRn抑制剂有望被重新用于改善代谢状况和延缓衰老；然而，需要特别指出的是，IgG作为体内最主要的抗体，发挥着重要的免疫保护作用，因此，通过FcRn抑制剂来抑制IgG的积累，也可能增加感染的风险，因此还需要进一步优化。  p. {: Y; |4 u# V" q& L
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