干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站

 

 

搜索
干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站 干细胞之家论坛 干细胞行业新闻 研究发现Setd2调控调节性T细胞抑制肠道炎症的机制
朗日生物

免疫细胞治疗专区

欢迎关注干细胞微信公众号

查看: 2011|回复: 0
go

研究发现Setd2调控调节性T细胞抑制肠道炎症的机制

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

积分
24651 
威望
24651  
包包
137114  

优秀版主 博览群书 美女研究员 优秀会员

发表于 2022-12-10 00:20 |显示全部帖子
研究发现Setd2调控调节性T细胞抑制肠道炎症的机制* X% i: ^/ e6 x1 l3 `3 i
来源:上海营养与健康研究所 2022-12-09 14:561 C, S- S7 g* f: t1 }; h  E3 n" U
该研究发现Setd2可以维持小鼠肠道以及肠道相关淋巴组织中Treg细胞的自稳态,对肠道tTreg细胞GATA3和ST2的表达有支持作用,并抑制肠道炎症性疾病的发生。
: N5 @: s) w4 s% e# d6 {  H中国科学院上海营养与健康研究所邱菊研究组、上海交通大学、安徽医科大学等合作,在《自然-通讯》(Nature communications)上,在线发表了题为Setd2 supports GATA3+ST2+ thymic-derived Treg cells and suppresses intestinal inflammation的最新研究成果。该研究探索了Setd2对调节性T细胞亚群的表观和转录调控机制。
- I* n- t, r5 ^  ~Setd2(SET-domain-containing 2)是哺乳动物组蛋白H3亚基36位赖氨酸(H3K36)甲基转移酶,可将H3K36me2修饰为H3K36me3,是表观遗传中的重要调控分子,在组织细胞发育、肿瘤和炎症中均发挥重要的调控作用。调节性T细胞是一群具有免疫抑制功能的细胞,按照发育来源进一步划分为2个亚群,即在胸腺发育阶段即获得Foxp3表达的胸腺源性Treg(tTreg)细胞、在外周诱导分化表达Foxp3的Treg(pTreg)细胞。Treg能够通过多种机制影响肠炎和肠癌发生进展,且分化和功能受多种表观遗传修饰调控,但Setd2对Treg细胞的调控机制仍不清楚。
* A; ]7 {; i0 V/ m该研究发现Setd2可以维持小鼠肠道以及肠道相关淋巴组织中Treg细胞的自稳态,对肠道tTreg细胞GATA3和ST2的表达有支持作用,并抑制肠道炎症性疾病的发生。Setd2是Treg细胞抑制T细胞激活所必需的,Setd2缺失导致肠道以及外周淋巴器官中T细胞高度活化。Setd2主要通过影响Treg细胞的存活来维持Treg细胞的稳态,也是Treg细胞抑制CD45RBhigh致病性T细胞引发的肠炎以及TNBS诱导的肠炎所必需的。Setd2缺失导致肠道中Helios+ tTreg细胞百分比降低,RORγt+ pTreg细胞百分比增加,但不影响肠道中pTreg总细胞数,说明pTreg细胞对Setd2的依赖更小。同时,研究利用个体发生学分析、IL33 KO小鼠以及体外GATA3/ST2过表达实验发现,Setd2支持肠道中GATA3+ST2+ tTreg细胞,促进tTreg细胞中GATA3和ST2的表达以及相互促进作用。IL-33在Foxp3Cre-YFPSetd2flox/flox小鼠中优先促进Th2细胞而不是GATA3+ Treg细胞,证实了Treg细胞中Setd2表达对Th2反应的约束。研究进一步通过CHIP-seq和CUT&Tag的手段发现,Setd2通过调控有H3K36me3丰富沉积的启动子和基因内增强子的活性来调控靶基因(包括Il1rl1)的转录。该工作为阐释免疫细胞的表观遗传调控在肠炎、肠癌发生发展中的作用奠定了理论基础。, e3 [$ P) k) }, Z1 T; d: V9 T
4 [* \: |" G1 M5 J, k
  Setd2通过调控启动子和基因内增强子的活性来调控肠道tTreg细胞中靶基因(包括Il1rl1)的表达,同时影响肠道Treg细胞的稳态,抑制肠道Th2反应。 ' C. s( t3 N* N9 n
附件: 你需要登录才可以下载或查看附件。没有帐号?注册
你需要登录后才可以回帖 登录 | 注册
验证问答 换一个

Archiver|干细胞之家 ( 吉ICP备2021004615号-3 )

GMT+8, 2023-2-5 10:09

Powered by Discuz! X1.5

© 2001-2010 Comsenz Inc.