干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站

 

 

搜索
干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站 干细胞之家论坛 干细胞行业新闻 中国药理学:α-硫辛酰胺通过改善线粒体功能、调节RXRα ...
朗日生物

免疫细胞治疗专区

欢迎关注干细胞微信公众号

查看: 1817|回复: 0
go

中国药理学:α-硫辛酰胺通过改善线粒体功能、调节RXRα表达和活化抑制糖尿病肾纤维化

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

积分
24651 
威望
24651  
包包
137114  

优秀版主 博览群书 美女研究员 优秀会员

发表于 2022-12-9 23:15 |显示全部帖子
中国药理学:α-硫辛酰胺通过改善线粒体功能、调节RXRα表达和活化抑制糖尿病肾纤维化
" R; }. B# F" L2 G9 C+ b来源:生物谷原创 2022-12-09 17:07
4 ^( x; ~2 ~4 Y+ ]. o7 A糖尿病肾病(DKD)是糖尿病(DM)最严重的并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因。DKD的发病机制复杂,常与糖脂代谢异常及线粒体功能障碍密切相关。目前,还没有有效的药物治疗DKD。
6 i. A) i. t& F9 ?( J糖尿病肾病(DKD)是糖尿病(DM)最严重的并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因。DKD的发病机制复杂,常与糖脂代谢异常及线粒体功能障碍密切相关。目前,还没有有效的药物治疗DKD。因此,探索新药至关重要。' K' H6 T' K, n1 S
肾脏是一种能量要求很高的代谢器官。它的正常生理功能需要大量的三磷酸腺苷,而三磷酸腺苷主要是由肾脏线粒体中的营养物质氧化磷酸化产生的。线粒体是维持细胞氧化还原和能量动态平衡的产能细胞器,是细胞内活性氧物种(ROS)的主要产生者。
/ n# V- F4 N- ~! w: L; F0 m3 o一旦线粒体受损,就会产生过量的ROS,从而触发氧化应激,而氧化应激是引发肾脏损伤的重要因素。因此,恢复线粒体功能对改善DKD肾损害具有重要意义。0 \# t' ^/ S( u. }$ d1 c2 z
) L, m2 _6 x" m% o' Z5 y
图片来源:https://doi.org/10.1038/s41401-022-00997-17 u3 h$ a5 `0 |& O7 H9 W
近日,来自贵州医科大学的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为“Alpha lipoamide inhibits diabetic kidney fibrosis via improving mitochondrial function and regulating RXRα expression and activation”的文章,该研究因此,我们揭示了α-硫辛酰胺对DKD的保护作用及其可能的作用靶点:alm改善线粒体功能障碍,通过上调和激活rxrβα来调节cdx2/cftr/ctr-catenin信号轴。  d' C/ o- A* O4 H3 Z: R, a/ z, X
以前的研究表明,线粒体功能障碍在各种急性肾损伤和慢性肾脏疾病中都存在。硫辛酸对氧化应激和损伤器官线粒体功能的调节有很强的作用。在这项研究中,研究者研究了硫辛酸的衍生物α-硫辛酰胺(ALM)是否在2型糖尿病小鼠模型中起到了肾脏保护作用。# a3 H# O* Y" e) I, }
研究发现,ALM给药不影响db/db小鼠的血糖水平,但恢复了肾功能,并显著改善了肾脏纤维化。结果显示,给药后db/db小鼠肾脏线粒体功能障碍和肾小管间质纤维化明显减轻,肾组织CDX2和cftr表达增加,β-catenin和Snail表达降低。& V9 Z; ~6 _& }! v2 K+ n4 A; w
在高糖培养的大鼠肾小管上皮细胞株NRK-52E中,加入200μM的ALM也有类似的保护作用。进一步探讨了碱性磷酸酶在糖尿病肾病中的保护机制:Autodock Vina软件预测碱性磷酸酶可通过形成稳定的氢键激活RxRα蛋白。Promo数据库预测RXRα能与CDX2基因的启动子序列结合。[img=415,392]blob:http://www.stemcell8.cn/fd913830-a85d-48eb-bc69-e14ffd931c02[/img]
; ^' b4 Q1 f. s/ t. S! j9 b: }3 v2 R- g" J5 D8 C
ALM对db/db小鼠肾功能的恢复及肾小管上皮细胞纤维化的改善( ^: w0 h  I7 Q
图片来源:https://doi.org/10.1038/s41401-022-00997-1# P. I/ _' N7 L: q4 K; Y  ?* D
综上所述,本研究表明,ALM通过上调和激活RXRβα,改善线粒体功能,调节CDX2/cftr/ctr-catenin信号轴,从而发挥对DKD的保护作用。(生物谷 Bioon.com)
( R' K  f' l0 l+ E# f( O参考文献
; m  S5 Z" |1 ^% D- f) `5 @( A; T5 v( AHui-fang Zhang et al. Alpha lipoamide inhibits diabetic kidney fibrosis via improving mitochondrial function and regulating RXRα expression and activation. Acta Pharmacol Sin. 2022 Nov 8. doi: 10.1038/s41401-022-00997-1.; V8 u* @! h5 |! S

0 m8 J1 s! o& ~2 c
附件: 你需要登录才可以下载或查看附件。没有帐号?注册
你需要登录后才可以回帖 登录 | 注册
验证问答 换一个

Archiver|干细胞之家 ( 吉ICP备2021004615号-3 )

GMT+8, 2023-2-5 10:03

Powered by Discuz! X1.5

© 2001-2010 Comsenz Inc.