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1期临床试验表明一种实验性DNA疫苗有望安全地对表达ERBB2的乳腺癌产生强烈的免疫反应

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发表于 2022-12-9 00:02 |显示全部帖子
JAMA Oncol:1期临床试验表明一种实验性DNA疫苗有望安全地对表达ERBB2的乳腺癌产生强烈的免疫反应7 Y) V( F" w% Q  K
1.        疫苗
# C- U7 ~% [  s# P5 V2.        GM-CSF
4 i" X5 h* q. }) r6 P+ }, O- K+ @3 H# D3.        乳腺癌; z  q, j9 |" y
4.        HER2
. v0 Z8 j3 f$ {, g# l  M7 |来源:生物谷原创 2022-12-08 10:278 s/ S# m, T9 c! L: W
在一项新的1期临床研究中,来自美国华盛顿大学医学院的研究人员报告说,一种针对乳腺癌的实验性疫苗安全地产生了对一种关键肿瘤蛋白的强烈免疫反应。这一发现表明,该疫苗可能能够治疗不同类型的乳腺癌。
5 o' L2 ^5 d6 d* U# e在一项新的1期临床研究中,来自美国华盛顿大学医学院的研究人员报告说,一种针对乳腺癌的实验性疫苗安全地产生了对一种关键肿瘤蛋白的强烈免疫反应。这一发现表明,该疫苗可能能够治疗不同类型的乳腺癌。相关研究结果于2022年11月3日在线发表在JAMA Oncology期刊上,论文标题为“Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer”。' L6 m; ~$ q  F6 ]
: v- i( C7 @$ T8 M& S3 k
论文第一作者、华盛顿大学医学肿瘤学系教授、癌症疫苗研究所主任Mary L. Disis博士说,“因为这不是一项随机的临床试验,所以所获得的研究结果应该被认为是初步的,但是这些发现是有前景的,如今将在一项更大的随机临床试验中评估这种疫苗。”
* x) `, C/ h3 n; T这项I期临床试验旨在评估一种靶向蛋白人类表皮生长因子受体2(HER2)的疫苗的安全性,并观察它是否对该蛋白产生免疫反应。' v5 W) {5 N& A" B
HER2存在于许多细胞的表面上,但在多达30%的乳腺癌中,HER2的产量过高,是正常细胞的100倍之多。这些“HER2阳性”乳腺癌往往更具侵袭性,在治疗后更容易复发,但HER2的过度产生也引发了一种免疫反应,从这个角度来看,这可能是有益的。
  J- \# N, S3 E6 y1 J) J4 g具体来说,HER2阳性乳腺癌患者如果产生一种称为细胞毒性---或这说细胞杀伤性---的免疫反应,那么她们的癌症在治疗后复发的可能性就会降低,并且比那些没有产生这种免疫反应的患者有更长的总生存期。
  {+ d1 T; q. N" C2 S3 B为了刺激这种免疫反应,Disis和她的同事们开发了一种DNA疫苗。与通常包含人们想要免疫系统识别的一种蛋白或它的一部分的蛋白疫苗不同的是,DNA疫苗包含表达靶蛋白的DNA指令。一旦注射到体内,DNA疫苗被注射部位的细胞摄取,然后开始产生这种疫苗的DNA指令中编码的蛋白。然后,这些细胞将把产生的蛋白呈现给免疫系统,这一过程更有可能产生强烈的细胞毒性免疫反应。
* _" @# u* ?- h; s# G这项1期临床试验中使用的疫苗含有编码HER2的一个通常位于细胞内的部分的DNA指令。这种细胞内的部分已知会激起更强的细胞毒性免疫反应。/ U- q; s, y, r" U) o3 z
66名患有转移性乳腺癌的女性被纳入了这项临床研究。所有的女性都完成了一个标准疗程的治疗,要么达到了完全缓解,要么只有肿瘤残留在她们的骨骼中,那里的肿瘤往往生长缓慢。% V/ A) [0 S% z
这些研究参与者被分为三组,每名参与者接受三次疫苗注射。第一组接受三次低剂量的疫苗注射(10微克),第二组接受三次中间剂量的疫苗注射(100微克),第三组接受三次高剂量的疫苗注射(500微克)。他们还接受了免疫刺激药物粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),它能促进细胞毒性免疫反应。% M' M- Z7 L) G, \5 C$ V& n- |
随后对这些参与者进行了3至13年的随访(中位数随访近10年)。长时间的随访是很重要的,因为HER2在许多其他类型的细胞表面上都能找到。这些作者希望确保随着时间的推移,这种疫苗接种不会引发针对其他携带HER2的健康组织的自身免疫反应。
* F" U& e5 v2 ~* ~9 T  r! qDisis说,“这些研究结果显示该疫苗是非常安全的。事实上,我们在大约一半的患者身上看到的最常见的副作用与你在COVID-19疫苗上看到的非常相似:注射部位发红和肿胀,也许还有一些发烧、发冷和流感样症状。”: ^  O) p) y  v8 W
该疫苗还成功地刺激了所需的细胞毒性免疫反应,而没有引发严重的副作用,最强的免疫反应出现在接受中等剂量注射的患者身上。$ b( b/ u3 [7 n5 G/ |. Q6 y& r. }7 T
尽管这项研究的目的不是为了观察这种疫苗是否能减缓或防止癌症进展,但是这些作者指出,这些参与者的表现比类似阶段的乳腺癌患者的预期---其中约有一半人预计会在治疗后5年内死亡---要好得多。
& j' S9 v' \6 w- mDisis指出,“我们如今已对这些女性进行了十年的跟踪,其中80%的人仍然活着。如果这种新的疫苗在新的随机对照II期临床试验中的结果是积极的,这将是一个强烈的信号,使我们迅速向前推进到确定的III期试验。我对我们接近拥有一种能够有效治疗乳腺癌患者的疫苗寄予厚望。”(生物谷 Bioon.com)  F/ L3 y7 L# U
参考资料:  O8 _9 s( C! Y' m* P" Q# p
Mary L. Disis et al. Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer, JAMA Oncology, 2022, doi:10.1001/jamaoncol.2022.5143.7 o/ W) y+ G( l+ @/ M( F# d# C
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