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一种与周围神经损伤相关的新的烟碱型乙酰胆碱受体转录调节因子

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发表于 2022-12-8 23:09 |显示全部帖子
MIR-142a-3p:一种与周围神经损伤相关的新的烟碱型乙酰胆碱受体转录调节因子
& m( n# i2 V! b! O9 o, m来源:生物谷原创 2022-12-08 13:16
7 N9 [% A+ S6 u# V5 {运动终板(MEP)是运动神经元和骨骼肌纤维之间相互作用的解剖和功能纽带。随着神经肌肉连接的成熟,MEP变得穿孔和复杂,每个神经肌肉连接由一个轴突支配。- r" B; m: @! b- U  {- S/ n
运动终板(MEP)是运动神经元和骨骼肌纤维之间相互作用的解剖和功能纽带。随着神经肌肉连接的成熟,MEP变得穿孔和复杂,每个神经肌肉连接由一个轴突支配。MEP结构和功能缺陷与许多神经肌肉疾病有关,其中最常见的是周围神经损伤。# m" D; y( N/ |' K0 @# v* L
周围神经损伤是一个越来越受关注的话题,因为它代表着世界各地的一种常见残疾。之前的研究表明,失神经导致可用于重新神经支配的MEP碎片的体积显著减少,MEP的大小随着修复时间的延长而逐渐减小。0 F: F& J- N- S/ g
- S! O; ^! r5 l5 w0 g$ v: a- ^) T9 X
图片来源:https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.10.005.
( E% b4 Z( S" R" ~# N9 J% d) I$ h  T2 @近日,来自北京大学人民医院的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“MiR-142a-3p: A novel ACh receptor transcriptional regulator in association with peripheral nerve injury”的文章,该研究结果表明miR-142a-3p可能是预防周围神经损伤后运动终板退化的治疗干预的潜在靶点。
5 q# R) U  z6 c! T) S长期的去神经支配会导致位于终板结构的烟碱型乙酰胆碱受体(NAChR)的解体,从而导致功能激活的缺陷,尽管神经修复了。由于缺乏有效的保护AChR表达的措施,研究者探讨了肌肉miR-142a-3p的变化对nAChR的影响。
) d0 ?- S0 Y/ s# T* H: n7 u在本研究中,研究者通过将miR-142a-3p抑制剂短发夹RNA(ShRNA)导入C2C12肌管构建了miR-142a-3p基因敲除模型,并将该miR142a-3p抑制剂shRNA注射到未损伤小鼠的胫前肌和切断坐骨神经的失神经小鼠的胫前肌中。; ^3 E5 \5 r( N: i
本研究结果表明,miR-142a-3p基因敲除导致体外培养的小鼠肌管中AChR簇的数量和面积增加,成年小鼠的神经肌肉终板变大。此外,miR-142a-3p基因敲除延缓了去神经后运动终板的解体。最后,在未损伤和失神经的小鼠中,当miR-142a-3p被敲除后,研究者观察到五个AChR亚单位的mRNA水平以及与AChR转录和AChR聚集相关的基因的mRNAs水平增加。
* d& _' H' v! s0 e/ v. [+ |% g! s
. k7 e( N, C; D关于miR-142a-3p机制在AChR相关基因调控中的假说  j5 V1 ^$ H+ e6 n- M: A
图片来源:https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.10.005. s0 }  C& s# u% v
综上所述,本研究发现了一个重要的靶点,它调节了AChR转录的广泛范围,从而在许多方面改善了未受伤和失神经小鼠的MEP形态。这是第一次肌肉相关microRNA直接与AChR的维持和稳定有关。此外,这些发现还表明,肌肉相关miR-142a-3p可能有助于治疗其他具有显著NMJ病理的神经肌肉疾病,包括肌无力综合征、ALS和脊肌萎缩。(生物谷 Bioon.com)
! H% v* I5 C. g参考文献; Z1 Z& [+ f% R: E1 k& q
Zhidan Qi et al. MiR-142a-3p: A novel ACh receptor transcriptional regulator in association with peripheral nerve injury. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Oct 15;30:325-336. doi: 10.1016/j.omtn.2022.10.005.5 O- P+ q! h3 [% e9 h, d$ j" J
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