Cancer Res：皮肤鳞状细胞癌新靶点

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Cancer Res：皮肤鳞状细胞癌新靶点
4 B* l3 B+ G' w: e; H6 d来源：本站原创 2020-04-01 00:34/ k- |" `$ e. {5 L# w
2020年4月1日讯/生物谷BIOON/---皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）是美国第二大最常见的恶性肿瘤，每年约有700,000例新病例。累积暴露于紫外线是导致cuSCC的主要环境风险因素。虽然大多数cuSCC病例易于管理和治疗，但一小部分患者对治疗无反应且预后不良。近日，莫菲特癌症中心的研究人员希望通过增进对cuSCC发育的了解，为该患者群体设计更好的治疗策略。在最近发表在《Cancer Research》上的新文章中，报道了他们对cuSCC潜在治疗靶标的鉴定。
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0 l7 {) f# I/ B' m& eFlores实验室一直致力于确定p53突变型癌症的治疗靶标。在这项研究中，研究小组专注于蛋白TAp63的活性，TAp63是一种抑癌蛋白，属于抑癌p53家族。该蛋白家族通常起到抑制肿瘤发展和生长的作用。 TAp63还可以补偿p53的缺失，并在人类基因组中存在的microRNA的合成中起重要作用。microRNA有助于许多生物学过程，并且经常在包括癌症在内的各种疾病。
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研究人员希望确定TAp63充当microRNA的肿瘤抑制因子和调节因子的能力是否会影响cuSCC的发展。他们用紫外线对缺失了TAp63基因的小鼠和正常小鼠进行了治疗，发现没有TAp63基因的小鼠比正常小鼠产生了更高数量的cuSCC。这些观察结果证明TAp63还充当皮肤中的肿瘤抑制蛋白。" D  @8 E9 Q& n# x3 K; b$ H
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然后，Flores小组在小鼠和人cuSCC肿瘤样品中进行了一系列比较研究，发现在缺少TAp63的肿瘤中，两种microRNA（miR-30c-2 *和miR-497）的表达水平要低得多。将这些microRNA重新引入肿瘤细胞后，cuSCC的发育显著减少。这些观察结果表明，与TAp63相似，miR-30c-2 *和miR-497可能通过抑制cuSCC的生长和发育而发挥作用。研究人员通过证明miR-30c-2 *导致细胞死亡，而miR-497抑制细胞生长和增殖，证实了这一假设。因此，当这些miRNA缺失时，cuSCC的生长可以不受限制地进行。* R( e0 P' i4 u& ~
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该团队还进行了研究，以评估microRNA的下游靶点如何影响cuSCC的生长。他们证明了作为microRNA靶点的七个基因通常在cuSCC肿瘤中被失控，包括AURKA基因。他们通过证明抑制AURKA能够减少小鼠模型中的cuSCC生长，证实了AURKA的重要性，表明AURKA可能是合适的治疗靶标。7 E! K; P5 v7 j8 C
 
0 w  U& B$ U3 r& @莫菲特分子肿瘤学系系主任兼癌症生物学负责人Elsa Flores博士说：“我们的研究建立了TAp63作为紫外线诱导的cuSCC的基本抑制剂的作用，并揭示了先前未描述的microRNA和靶向mRNA的功能网络。”和进化计划。 “鉴于缺乏针对晚期cuSCC的FDA批准的靶向疗法，我们的研究为将miR-30c-2 * / miR-497递送或AURKA抑制用于有效治疗方法提供了临床前证据。”（生物谷 Bioon.com）
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' q( {& F- q$ f" D$ k! L  `, i资讯出处：Novel therapeutic targets in cutaneous squamous cell carcinoma
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原始出处：Andrew John Davis et al, TAp63-regulated microRNAs suppress cutaneous squamous cell carcinoma through inhibition of a network of cell cycle genes, Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-1892, g; L+ o2 d/ B8 a
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