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本帖最后由 细胞海洋 于 2010-8-23 20:08 编辑 ! W3 ~' o, P" ^5 X/ V
. C& w/ n8 O, {! H! Z! E项目建议——国家干细胞库% {8 W* s- L$ o3 Y6 S. V
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, A" o: P5 n5 |7 }% U5 C3 V6 ^! K+ ^ 干细胞具有自我更新和分化为多种类型细胞的潜能, 这些特征成为细胞、组织甚至器官移植供体的理想来源, 有望为慢性心脏病、帕金森病、糖尿病、移植物抗宿主病、终末肾病、肝脏衰竭和癌症等疑难病症提供有效的根治手段。同时，目前许多严重困扰人类生存健康的疾病均是由细胞的异化和分化造成的，干细胞为人类从基因层面上破解这些疾病的成因，并找到应对的有效药物创造条件，干细胞为新药基础研究、药物筛选、安全性评价、有效性评价提供了理想的模型。干细胞来源多样，遗传背景复杂，来源于不同发育阶段和不同组织器官的干细胞在基因表达调控、表观遗传状态、体外增殖和分化潜能等方面都存在很大的差异，干细胞的分离、扩增、保存的方法差异也会影响到干细胞的生物学特征改变，因此在其制备过程及细胞制品缺乏有效的质量控制方法和标准的情况下，所建立的干细胞模型用于新药筛选和评价数据可靠性难以保证。建议国家集中力量建立包括成体干细胞、胚胎干细胞、iPS、肿瘤干细胞、转基因干细胞、病理干细胞等在内的国家干细胞库，规范干细胞采集、分离和储存程序，统一质控标准，保护和利用我国干细胞和病理资源，加快和推动我国新药创制的进程。: Z% c* X3 W* R; ~! S1 l: O
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一、干细胞在新药创制中的作用" t7 Z# h3 X# G) `2 l* Y
' } s/ w5 z/ f2 @1、干细胞治疗药物开发) A( M2 C. f3 o% U3 q- T1 i$ F
$ l& R7 }7 G( l& ~1 V0 {* q干细胞在特定条件下，可以分化成不同的功能细胞，修复多种组织和器官，世界上许多国家积极努力将干细胞开发成细胞治疗药物，直接用于治疗疗帕金森病、移植物抗宿主病、糖尿病、慢性心脏病、终末肾病、肝脏衰竭和癌症等一些疑难病症；碧如美国Osiris公司开发的Prochymal干细胞药物治疗心脏病、慢阻肺病、糖尿病、GVHD、Crohn’s病等分别进入II期或III期临床。
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3 {- X( [4 R7 ?& W4 l2、高通量药物筛选模型的建立- v( p- T( T8 x1 h6 U+ ]1 e
( Q. j% ~6 t/ D2 J单一细胞的形成过程重现了胚胎细胞发育过程的全部生物信息，反映人类疾病的发生机制和发展过程，并提供了药物作用的重要靶点，干细胞新药筛选模型可在基因层面上对新药的疗效、作用机理和安全性进行快速安全的鉴定。
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* H" W& f% N9 N2 D2 ^许多西方国家政府斥巨资资助新要开发机构开展干细胞新药筛选的项目，包括小分子药物的发现等，例如，New heart medications are major targets for most firms, and drug discovery programmes could be hugely helped if compounds could be screened against human heart cells.治疗心脏的新的药物是大多数公司的主要目标，"That's not to say that, in ten year's time, stem cells will have totally replaced the use of animals in testing," says Allsopp.这并不是说，干细胞将完全取代了动物试验，但干细胞筛选将是所有大型制药公司日常使用的平台技术。" g& c) F5 Q, ?2 r- }
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7 y5 H! L3 `. g. u. s+ p1 w a3、替代动物进行药物有效性评价
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新药在用于临床之前都会进行动物实验，这可能会牺牲掉千百万的动物以及大量的时间和金钱，而干细胞的利用将改变这一药物开发过程。干细胞药物评价体系的建立将有利于节省因选择了错误的药物而在有效性评价中浪费大量的时间和金钱。例如，有的药物对动物有效，而对人类细胞却有效，同时，肿瘤干细胞、转基因干细胞、病理干细胞模型可以达到动物试验难以替代的作用。临床实验前，利用干细胞进行药物的有效性评价将避免因种属差异而造成的不必要浪费。
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4、取代动物进行药物安全性评价 [* K, c/ B" n& Q7 Y! j
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另外，在新的药物进行动物实验之前，有必要对组成药物的那些分子的毒性进行一个评价。制药业中建立一个适当而有效的安全性测试体系是非常重要的。利用干细胞进行安全性评价是一个有效途径。药物开发利用人类干细胞衍生的组织和可能减少在这些研究中使用动物的数量。从2007年开始，在英国基于干细胞的药物安全性测试已经取得了很大的进展。& e- [ R! }" H$ e
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二、干细胞药物筛选模型和评价体系的优点5 Y6 S+ r; n' K( W- q
) h$ |; S: W' [$ k1 Y: ?) G( y% T与传统动物模式相比，利用人类干细胞或其衍生的组织、器官测试各种药物的药效、毒理特性具有多方面的优点。如：
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①每年用于临床前安全性试验的好几百万的实验动物将可以不再替人类健康的福祉而牺牲性命；
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②更能反映人体状况；! j8 S( B. O7 q, ]9 e; ~6 u
9 o6 K$ B7 _; m; J7 H% S③将可避免传统动物模型发生不符合经济效益的药物研发活动；
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④干细胞可用于分化过程中药物或其他化合物对发育过程造成的毒理学研究；0 B9 h- X# @! u, d
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⑤干细胞药物筛选模式可与计算机等分析方法结合，因而具有更高的准确率和敏感性等。
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$ c! s7 a- b2 e) g这些都使得干细胞在药物筛选和评价中显示出巨大的发展前景。从趋势看来，以人体干细胞来筛选和评价新药已经是不可避免的。
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三、干细胞库建立的必要性和紧迫性
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$ E! I+ c0 ?# _' Z6 l n$ d, u' ]因干细胞在疾病治疗和新药创制中的重要作用，国家干细胞库的成立具有重大的意义，国家干细胞库的成立：0 M7 z) w' Q: H' P( r/ J
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①可为干细胞应用提供安全性和有效性的种子细胞库，通过提供高品质的起始原料，促进干细胞在临床上的应用； 4 H: S' _2 l+ l: b
$ Y: v; o b3 d②也能够为研究机构提供具有高品质和标准化的细胞，促使干细胞领域科研质量的提高；
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③将促使医药界利用其干细胞库中所拥有庞大而广泛的的人体各类干细胞，培养繁殖分化成人体各部位细胞，以供各类药物安全性筛选和有效性筛选研究上所用；
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g3 @/ `$ x( b9 s4 J7 z④还可以促进形成“产学研”相结合，提高药物单位合作意识，以避免重复研究，而且对建立统一的药物标准和规范具有重要意义；% G: w( p2 S) F$ W* g, d
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⑤国家干细胞库的成立还可以促进我国在干细胞领域与国际形成广泛的合作交流，提高我国干细胞技术在国际上的地位。/ Z7 p0 ]) Q% h" n- l
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欧美发达国家政府对于广泛建立现代干细胞库的重要性、必要性和紧迫性有着深刻的认识。1993年以美国纽约血液中心Rubinstein为首的科研人员建立起第一个由联邦政府资助的现代脐带血造血干细胞库；美国联邦政府把脐带血造血干细胞库的开发利用计划正式列入到1996 年第17 版本美国血库协会工作手册，以使其规范化、制度化、法律化，确保了脐带血造血干细胞库建立及应用这一全新事业的健康发展与壮大。) R5 b. i( g; F9 e9 J* ^% o
1 J3 i/ T2 V; ]) [1997 年德、意、西班牙三国参照ISO9002 国际质控系统，草拟建立起一整套较为完善的脐带血造血干细胞库标准,以规范脐血的采集、分离、冻存、检测、功能鉴定、HLA 分型以及脐带血造血干细胞库的科学管理与质控方法，由此成立了Eurocord 欧洲脐带血造血干细胞库协调机构。7 I- i ` Y6 P; Z1 A$ r5 W9 O
/ d2 D0 t. `' S奥地利的一家企业于11月27日宣布成立该国首家自体库，为公众提供储存自体脐血和骨髓干细胞的服务。2004年5月19日，英国建立了世界上首个国家胚胎干细胞库。2007年英国政府宣布出资100万英镑用于建立干细胞库，用于测试新药物的安全性。
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# R( G( ^# F+ y目前，美国、欧洲等发达国家在大力发展干细胞产业，而且还开始争夺国外的干细胞资源。随着，国际竞争的日益激烈，干细胞产业竞争还会加剧。如果我们不能迅速控制本民族的干细胞资源，不能拥有具有民族自主知识产权的干细胞技术，不能抢先建立本国的干细胞市场，那么，有朝一日我们不得不用巨资去购买国外的干细胞产品。7 @+ r% r5 @: N5 e$ c1 u& t2 J
" ?0 e$ y. L$ [$ \; i& ^因此，从有效控制中华民族生物资源、干细胞资源出发，必须建立我国自己的干细胞库。健全一个相当规模的干细胞资料库和实物库，对我国民族生物资源的保存，对我国乃至全球华人患者都有着非常重要的意义。 , R$ ]: `- C1 ~( p! i# z" N
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三.建设国家干细胞库需要具备的基础要求/ H: _- {% v& |( @
' w! g. g9 P& u. W% w* {1、具有基本的医学及生物学研究基础和研究能力，有已获得的科研成果，具备能够开展分子生物学、细胞生物学、免疫学、生物化学、基因工程等研究的标准化实验室。( ^: x& N; _; r- _# a
! Y- @9 T- L, `3 ]9 w2、具有能够进行干细胞采集、分离、培养、储存的GMP洁净车间、冷冻设备及配套的厂房和设施，具备基本的理化及生物学检测设施和设备。
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/ Y& {" X7 R; o* R3、具有能够独立开展课题的研究人员，具备一定比例的中高级技术人员，包括生物学、药学、医学等相关领域的专业技术人员，各级管理人员应具有与之管理职责相应的管理专业知识和技能。: m7 u' a$ x5 Z
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4、具有规范的质量管理体系，有专门的质量保证部门和质量保证人员。
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' v: ^% V% {, r4 c5、有可观的经济效益，具备多渠道筹集建设资金和运转经费的能力。
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四.平台建设能力 成果、服务方面目标5 \% J! a. T5 n. F2 C
! F) n! Y3 K \* o% K. Y1、建立各类标准化的干细胞库，总储存量不少于10万份，作为新药研制和临床应用的资源来源，包括：
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. {1 x1 R3 h6 E2 ]3 w6 m+ l① 成体干细胞库：储存造血干细胞、骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、神经干细胞、心肌干细胞、肝脏干细胞等；. v( ?6 v8 e5 x2 G$ Y/ L
' z- J# K3 D1 k( M( p② 胚胎干细胞库；% r4 H' h( W9 w9 q) a) Y5 |
0 ]" y; ~2 N& g8 h- |! d③ 肿瘤干细胞库； r# _* N- P/ x# A
3 u6 a6 {8 X, Q* o" |& d/ i④ 多能诱导干细胞（IPS）库；. X# u2 T R x% L2 ^6 @
3 x' w; Y. K6 H⑤ 特殊干细胞库：转基因干细胞、病理干细胞。$ O9 ]. c$ J4 T
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2、建立干细胞库管理规范及工作标准，建立干细胞药物质量标准，规范干细胞行业准入标准。
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L' M4 y9 V3 Z* q/ K6 m% Q; X/ r3、建立规范化的药物筛选模型体系和药物检测和评价体系，为新药研发提供技术服务。# b- ~% R: p3 K! F+ Y
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4、提供人才培养的基地，每年按计划培养一定数量的中、高级技术人员，形成具有国际水平的科研成果及具有知识产权的专利技术和行业标准。. \2 Z* T2 e* r% K* j8 L0 W
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五.国家干细胞库的技术特点及产学研协作作用 ( e! E* U% q( i6 L6 h% g& A
# }- y- }: b- [! r$ h1、以干细胞研究为基础，结合生物医学、生物工程、药学、制药工程等多学科跨领域的综合性技术平台。
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2 Y3 o k, ]! y2 g( a" d( L2、将干细胞直接作为药物开发，突破传统药物合成或提取的研制方式。
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3、利用人类干细胞或其衍生的组织、器官测试各种药物的药效及药毒理特性，免除动物实验带来的伦理问题、种属差异、实验系统误差，模拟人体内环境状况，使各种模型建立更加经济、高效、特异和准确。4 @* K. N& W y
! \: E4 e# u* Z' p. G- T) N4、建立标准化的细胞株，开发药物生物学检定方法，建立以干细胞模型为基础的药物质量评价体系。
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* F6 a, B5 J4 M五.国家干细胞库建设重点工作# H" b1 S {7 \1 n7 U1 J* l
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1、为新药开发提供可靠、安全、充足的干细胞资源，建立干细胞分类、分级管理制度。9 o& D3 ~7 K- {# S7 ^3 z7 g! J+ v$ s
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2、解决干细胞采集、分离、扩增、储存、运输、使用中存在的关键技术问题，开发合理经济的干细胞制备工艺及产业化技术路线。
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, s# h. q! L- ^; w5 J7 c8 N- \3、研制开发以干细胞为基础的治疗药物，建立各类干细胞库及供临床用干细胞质量控制标准。
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3 w) T* T* N8 t( h# T- H: D4、建立新药筛选及安全性评价实验体系。利用干细胞库资源，体外诱导干细胞向多种组织细胞分化，研究开发以体外实验替代动物实验的方法，对药物疗效及安全性进行评价。8 f3 M5 i1 I8 L3 E
4 A6 }( r5 R- n$ T5、开展国际交流与合作，提升我国在干细胞行业的国际地位。 |
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发表于 2010-5-4 21:52
发表于 2010-5-5 10:40
