Nature医学：维生素B3或可治疗急性肾损伤？

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Nature医学：维生素B3或可治疗急性肾损伤？
: A0 k) j% v$ S来源：生物探索 2018-08-22 10:34
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8月20日，《Nature Medicine》期刊发表了这一篇题为“De novo NAD+ biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans”文章，由Beth Israel Deaconess医学中心的肾病学家和首席研究员Samir M. Parikh领导的多学科研究小组最新证实，一种维生素B3有望预防急性肾损伤。
! W* a& `4 r0 C急性肾损伤是一组临床综合征，是指突发和持续的肾功能突然下降。当身体处于极度压力状态时，容易引发这一病症。1 {. j8 ^' e  h- X0 R: B1 D
Samir M. Parikh团队发现，在急性肾损伤病例中，维生素B3在摄入后代谢的最终结果——NAD+水平会下降。
  K& I) p) c. ?7 \& f“我们发现，重症监护室或者经历过一场大手术的高风险患者尿液中的NAD+水平明显下降。更重要是的，口服维生素B3能够上调这一指标。”Samir M. Parikh解释道，“虽然现在下结论还为时尚早，但是这项研究预示，未来我们或许可以通过非侵入性检测NAD+，甚至于可以通过提高NAD+水平来治疗急性肾损伤。”5 D, d) _% U2 {$ ]1 e5 L0 m* Q; M4 b  ~
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动物试验
/ b2 F2 [2 F8 N1 u他们以患有急性肾损伤的小鼠为模型，发现其尿液中的quinolinate（NAD+生成过程中一种被忽视的中间体）含量很高。这意味着，负责将quinolinate转化为NAD+的QPRT酶活性受到抑制。随着QPRT酶的阻断，NAD+水平下降。1 g8 N- B2 G( L2 f0 W" N8 ~
研究团队利用CRISPR基因编辑技术，构建了一个小鼠模型——抑制QPRT酶活性，但是没有肾损伤。结果显示，它们同样表现出类似于急性肾损伤的病理变化：NAD+水平下降、quinolinate水平增加、肾损伤风险增加。- G* u0 V: t4 Z- P
临床研究; K: w+ L4 @* h! W' O
在临床研究中，研究小组发现，接受大手术的急性肾损伤高风险患者存在高水平的quinolinate。同时，在另一项对329名同样有急性肾损伤风险的重症监护病房患者的研究中，他们再一次证实这一代谢模式。随后，他们给41名心脏手术患者注射了大剂量的口服维生素B3。
8 A* _, Z: p1 ?" F“我们的结果表明，NAD+生物合成在人类急性肾损伤期间会受损，而增加维生素B3水平可能是一种安全有效的应对之策。更重要的是，我们发现，尿液检测数据可以反映肾脏损伤，并预测不良后果。” Samir M. Parikh总结道。(生物谷Bioon.com）. f! ]0 N( O! l' }1 {
原始出处：
5 N+ J0 }' p* O" @/ M8 Z0 z: Z; QBeth Israel Deaconess Medical Center,Could vitamin B3 treat acute kidney injury，Nature Medicine(2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0138-z
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