Cell重要发现：早于确诊40-50年！癌症的“种子”青少年时期就已埋下

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Cell重要发现：早于确诊40-50年！癌症的“种子”青少年时期就已埋下
7 V  a( \: a. b0 n; ^来源：生物探索   发布者：ailsa   日期：2018-04-18   2 l5 G1 y! J7 x! J% C9 e% O7 ^
最新发表在Cell杂志上的一项研究中，科学家们鉴定出了导致肾癌的最早期的关键基因变化。让人惊讶的是，首个关键基因变化发生于儿童或青少年时期，四五十年后，部分由此产生的细胞会发展为肾癌。
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图片来源：Cell（DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.02.020）
6 T6 o" _$ ~+ \' ~, Y3 z8 Q这篇题为“Timing the Landmark Events in the Evolution of Clear Cell Renal Cell Cancer: TRACERx Renal”（论文一）的成果于4月12日发表，Wellcome Trust Sanger研究所的 Peter J. Campbell博士和 Francis Crick研究所的Charles Swanton教授是论文的共同通讯作者。: Q2 E" g! P' K( a. e, Z
1首个突变发生于青少年时期
* A# y( w: C6 X为了更深入地了解是什么启动了肾癌，Swanton教授等挖掘了肾脏肿瘤的基因组，以寻找第一个基因变化。具体来说，科学家们对来自33名患者的95个肾癌肿瘤的全基因组进行了测序和分析。( B8 @( Z# R1 o' P0 g2 ?; T& K
结果发现，导致肾癌的首个重要基因变化或驱动突变（driver mutation）很早就发生了，平均来说，发生于青少年时期。被调查的超过90%的肾癌患者中，第一个突变是3号染色体短臂（chromosome 3p）的丢失。
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图片来源：Cell
+ E: ~& [+ q, s论文的共同第一作者Thomas Mitchell博士说：“我们发现，大多数人中启动肾癌的基因变化是3号染色体短臂的缺失，而该短臂携带了几种肿瘤抑制基因。此外，约35- 40%的患者同时在名为‘染色体碎裂’（chromothripsis，染色体打碎并重排，可同时导致多个突变）的过程中获得了5号染色体长臂（chromosome 5q）。”
, {9 }* q2 G4 ?: u% d4 Q4 K6 p' ^2休眠几十年，需要进一步突变才会发生癌症
) Q* R1 M# \5 \) D: L& k科学家们还发现，最初只有几百个细胞具有这些基因变化，而且很有可能我们大多数人的肾脏中都有一些这类“有害”细胞。不过，这些细胞会在之后的四五十年里保持休眠状态，不会发展成肾癌，除非被进一步的突变所触发。能够促使这些细胞发展成癌症的风险因素包括吸烟、肥胖和肾癌遗传风险（inherited risk of kidney cancer）。4 J1 w- [2 `! p/ V- |% p" B
Campbell博士说：“现在，我们终于弄清楚了，导致肾癌的最初基因变化是什么，以及这些变化是何时发生的。原来，在癌症被确诊前的40到50年里，与肾癌相关的基因组事件就已发生。第一批癌症‘种子’在儿童或青少年时期就已被种下了。”$ I1 Q3 Z' ^, f  s6 [$ \
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Image credit: Freeimages.com/Adam Ciesielski
6 M/ z( I* u% J- l; ^7 _' m% {Swanton教授则表示：“了解癌症如何随时间的推移发展和演变非常关键，这些信息将为开发新的预测和治疗方法指明道路。我们希望，未来这项成果能够帮助指导手术和其他医疗干预。”
3 l' \% A/ k% \4 v* z% g3同日另外2篇相关Cell论文
* i. z! E( B: P9 l* v& h9 S值得一提的是，除了上述成果外，Swanton教授同日还在Cell杂志上发表了另外两篇相关的论文，分别是：Deterministic Evolutionary Trajectories Influence Primary Tumor Growth: TRACERx Renal（论文二）；Tracking Cancer Evolution Reveals Constrained Routes to Metastases: TRACERx Renal（论文三）。
0 y9 G, k+ G/ k- M! ?( \" l3 J据BBC报道，目前科学家们正在肾癌以外的癌症中（包括肺癌）调查该研究中使用到的工具。三篇论文的共同第一作者、Francis Crick研究所的Samra Turajlic博士说：“毫无疑问，这些工具将适用于其他类型的癌症。”9 X) t. Y7 f6 N  A& T- t
研究者们认为，这些发现为开发肾癌的早期检测和早期预防策略提供了机会，特别是在高风险人群中。“这些研究是开创性的成果。”Cancer Research UK的行政长官Harpal Kumar如此评价道。
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