IPS分化时要不要沉默掉前期导入的外源转录因子？

ghfvcat

请问大家在做IPS的时候，做到后面分化时要不要沉默掉前期导入的外源转录因子?$ p+ _5 v" Z# |" a$ t* o" u' n& u% w
我在一篇中文的文章上看到这么一句话，在人iPS形成之后，逆转录病毒载体使4个转基因沉默（与在小鼠系统中的发现一样），这说明iPS细胞完全重新编程，不再依赖于转基因的表达，请问有人知道这句话的原来的出处在哪儿么？ / Y' x5 I+ a, O
iPS细胞完全重新编程，不再依赖于转基因的表达，这我可以理解，但是导进去的外源转录因子会在IPS形成之后自动沉默么？还是会在随之而来的分化中由细胞的发育控制系统关闭？抑或一直持续表达？

pridevil

& V- e. }3 [+ F; N  ]

+ D6 }+ R2 H9 m" C“iPS形成之后，逆转录病毒载体使4个转基因沉默（与在小鼠系统中的发现一样），这说明iPS细胞完全重新编程，不再依赖于转基因的表达”2 t# {+ b/ w/ J$ d8 @' s: z
原话：“The four retroviruses are
7 S* Y/ g/ N, K# E8 f0 sstrongly silenced in human iPS cells, indicating that these
$ ~) C* A0 `5 ^3 Gcells are efficiently reprogrammed and do not depend on; J% b2 A) @( c2 h2 s3 r
continuous expression of the transgenes for self renewal.”
+ A8 `5 E3 v7 _文章：Induction of Pluripotent Stem Cells from Adult Human Fibroblasts# Z, T; E: _0 b" p5 ?) L# D
by Defined Factors   DOI 10.1016/j.cell.2007.11.019! p! ~( x. `: h- j' ]" l
1 y  K( B6 F- o1 [7 _' N
这句话 出自此文 DISCUSSION 部分的 第三句话:lol
5 J  }" k" s" q2 O8 g& Y原文附上) E5 V" @. |% ~# b6 w

pridevil

这篇文章的讨论部分分析的很详细，希望你能从中找到想要的答案！. m+ s3 z: @0 c& J- b
GL

pridevil

这篇文章的讨论部分分析的很详细，希望你能从中找到想要的答案！
. ?; H9 D/ L1 }4 WGL

ghfvcat

回复 2# pridevil
5 O* d/ i( i8 _/ v6 r5 Q7 k1 Z& P3 w9 s/ v' t
4 a& {) ?0 L# R( q) |# n
    多谢版主！

gemstone

iPS一般如果是完全编程的话，外源基因是要沉默的，如果没有沉默，说明还不是完全编程，或者处于过度阶段。

张也行

对啊，iPS细胞的外源基因如果不沉默，那么细胞就没办法分化了。至于怎么沉默的，好像文献很少提，我感觉应该跟ES细胞的机制差不多吧——细胞选择性的基因沉默，然后分化。

ghfvcat

回复 7# 张也行
; {1 k, D- {7 {" I问题在于，细胞那一套固有的调节机制对于外源插入的病毒有没有作用？

张也行

回复 8# ghfvcat
. [% ?( ~+ N- q& A- t有作用啊。文献不是说被沉默了吗？那说明有效啊。再说导入的外源基因不是人的吗？那么细胞里的甲基化酶类等对它们应该是有效的。