罗氏 PD-L1 抗体组合肾癌三期临床达到一级终点，还是没达到？

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罗氏 PD-L1 抗体组合肾癌三期临床达到一级终点，还是没达到？
; ~7 h3 G/ [% E* P; _- O美中药源 / 路人丙 / 2018-02-08
9 h: [7 `' U& P. O, ^0 }3 c【新闻事件】：今天罗氏宣布其 PD-L1 抗体 Tecentriq 与其重磅药物阿瓦斯汀（贝伐单抗）组合在一个叫做 IMmotion 151 的晚期肾癌临床试验达到其中一个一级终点。罗氏称这个组合作为一线疗法比标准疗法、激酶抑制剂索坦显著延长 PD-L1 阳性晚期肾癌患者 PFS（11.2 对 7.7 个月），另一个一级终点 OS 虽然现在数据还不成熟但趋势令人振奋。但今天有人指出这个由试验执行者测量的 PFS 与独立机构测量的数据差距很大，后者的测量数据为 8.9 对 7.2 个月，未达到统计显著。IMmotion 151 试验负责人说将调查为何两个机构的 PFS 测量会出现这么大差别。
- E- d" D7 k" r4 n$ v【药源解析】：IMmotion 151 是个公开标签试验，而 PFS 是个主观判断指标，所以试验执行人测量偏向用药组我看不算什么意外。据我了解肿瘤进展的时间曲线并非线性，很多肿瘤 PFS 与 OS 无显著相关。作为一线疗法因为进展后还有其它援救药物可以使用控制病情，所以有人反对在一线以应答率或 PFS 收益上市新药。当然有些肿瘤控制较好，虽然 OS 是绝对客观的临床终点，但得到可靠数据临床试验需要时间太长，这时 PSF 是唯一实际的衡量疗效指标。5 }4 a( o, d" q+ W3 k) r
Tecentriq 和贝伐单抗对罗氏都很重要，前者是现在 PD- 1 药物竞争的一个主要参与者，后者是销售 70 亿美元、专利即将过期的超重磅药物。这个组合加入化疗已经在一线肺癌显著延长 PFS，而主要竞争对手之一 Opdivo/Yervoy 组合去年在无 PD-L1 表达限制的 CM214 三期临床错过 PFS 终点。昨天提到 O / Y 组合的一线肺癌疗效也存疑，所以如果 T / A 组合真改善了肾癌 PFS 可能说明阿瓦斯汀确实比 Yervoy 更有效增加肿瘤对 PD- 1 药物的敏感性。0 D9 c9 m6 f" m& k* G, F
但现在罗氏需要解释为何两个不同机构测出的 PFS 相差这么大、哪个是更可信的数据。估计 OS 数据将最后决定这个组合在一线肾癌的命运，能否从 Keytruda 蚕食一些地盘现在尚未可知。Tecentriq 在膀胱癌竞争也处于劣势，虽然已经加速上市，但去年三期临床的失败令其难以与显示生存优势的 Keytruda 竞争。肾癌是免疫疗法活性较高的肿瘤，也是标准疗法变化较快的市场，所以对于 PD- 1 药物来说竞争的激烈程度可能仅次于肺癌。多年来没有药物在一线肾癌能击败索坦，但去年 Exelixis 的 MET/VEGF 双抑制剂 Cabometyx（通用名 cabozantinib）比索坦显著改善 PFS，去年年底已经上市用于一线肾癌。但是激酶抑制剂的副作用不容忽视，而免疫疗法的严重副作用要少很多，这将是一个重要的区分指标。
/ @' I; B: m/ E# J如果这个组合能够延长 OS 不仅令 Tecentriq 成为 PD- 1 领域最佳第三人，也可能对抵御贝伐生物类似药的入侵起到一定防护作用，但今天罗氏的乐观标题值得推敲。昨天施贵宝也是为了在一线肺癌争取一席之地报道了兑水数据，现在残酷如此竞争，厂家实在顾不上举止是不是优雅了。