中科院生化与细胞所揭示胃癌发生新机制

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中科院生化与细胞所揭示胃癌发生新机制7 e/ q9 [% Z/ i. F8 B
来源：科学网   发布者：ailsa   日期：2018-02-07
% [2 S! x7 F# e! t4 j6 l 本报讯 中科院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所周兆才研究组揭示胃癌病理过程中病毒感染对Hippo-YAP信号通路的调控作用，特别是IRF3增强YAP活性的调控机制，并发现IRF3可作为YAP高表达型胃癌的治疗靶标，为探索胃癌的分子机制以及相关药物筛选和诊疗策略研发提供基础。相关研究成果近日在线发表于《实验医学杂志》。# C1 e7 H9 b% u' j' e
胃癌在世界范围内，特别是中国等发展中国家呈高发态势且死亡率极高。然而，目前人们对胃癌发生发展的研究尚处于初级阶段，缺乏对其分子机制的理解。: N; p# T, z, D, Z+ a
研究人员通过对胃癌病人临床样本的深入分析，明确IRF3表达在胃癌中呈显著上调趋势，并与YAP的表达明显正相关。进一步结合ChIP-Seq和RNA-Seq等研究手段，发现病毒刺激能够显著促进YAP活性及下游靶基因的转录。机制上，IRF3磷酸化入核之后，可以与YAP和TEAD形成复合物，维持核内YAP蛋白水平，稳定YAP-TEAD与靶基因的结合，促进胃癌细胞增殖。细胞和小鼠胃癌模型表明，敲除IRF3或利用小分子化合物抑制IRF3活性，能够阻滞YAP驱动的胃癌细胞生长。" e: a! n& q. f
这些发现揭示了病毒感染与肿瘤复杂互作的新型分子机制，明确了抗病毒关键分子IRF3与肿瘤增殖关键分子YAP之间的病理相关性，为肿瘤治疗提供了新的思路。
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