Cell Stem Cell：iPS细胞可在胚胎中正常发育

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在7月23日出版的《细胞·干细胞》网站上发表的一篇论文中，来自中国北京生命科学研究所的高绍荣博士及其同事报告了重编程诱导多能干细胞（iPSCs）特性方面的一项重要进展。
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研究iPSCs的科学家一直渴望确定这些细胞是不是完全多能的，因为这将告诉我们这些细胞在什么程度上被充分重编程以及在什么程度上类似于正常的胚胎干细胞（ESCs）。
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确定一个小鼠iPSC系是否被完全重编程的普遍接受的“金标准”是证明当iPSCs注射到一个早期胚胎（或者胚泡）中的时候，这些细胞可以出现在发育成的嵌合体小鼠的许多不同组织中，包括生殖腺。然而，和真正的小鼠ESCs不同，直到如今，小鼠的iPSCs还没能通过一个称为“四倍体互补”的真正多能性测试，该测试使用一个混合胚胎方法培育完全由来自ESC的细胞组成的足月小鼠。+ j$ X! P- R8 d  F, s  e

$ l. Y6 J; T. c# w7 }在他们的这篇论文中，高绍荣和他的同事使用了现有方法重编程了小鼠细胞，从而分离出了5个新的iPSC系。然后他们发现，利用其中一个细胞系，他们能够培育出存活到出生的四倍体互补胚胎，而且一个胚胎还存活到了成年。
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& j$ y! a% M- h% h3 J这组作者决定在四倍体互补实验中测试这个iPSC系是因为当它注射到胚泡中的时候，它表现出了高得不同寻常的嵌合水平，因此它可能拥有许多其他iPSC系没有的独特性质。正如高绍荣强调说：“尽管这些发现是重要的原理验证，认定iPSC细胞是否通常在功能上等同于普通ESCs，这还为时过早。”正如这组作者在他们的论文中指出的，确定这个特定的细胞系成功、而其他的细胞系都失败了的具体原因将是很有趣的。, \* ?% I. k7 f4 F- `" t
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证明小鼠iPSCs确实可以通过最严格的多能性测试增加了一种希望，即重编程的过程可能有朝一日克服破坏胚胎以获得研究和可能的疗法所需的多能细胞的需求。然而，从这些发现获得的经验是否能够应用于人类细胞、以及人类iPSCs是否能够成为在所有情况下替代人类ESCs的可行方法，这还有待研究.2 F& m6 \$ E) }/ q6 P

  C+ m" o0 Y5 G) v9 m0 I2 G1 ~Cell Stem Cell, 23 July 2009 doi:10.1016/j.stem.2009.07.001
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* ]6 J" [) y8 U: F4 ?; `  DiPS Cells Can Support Full-Term Development of Tetraploid Blastocyst-Complemented Embryos1 ]8 B7 P* u% N
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Lan Kang1,2,Jianle Wang2,Yu Zhang2,Zhaohui Kou2andShaorong Gao2,,
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- D; Z! Z6 T1 N% g( u0 O+ F1 Graduate Program, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100730, China
6 q3 |* J/ {- A' v. q2 National Institute of Biological Sciences, Beijing 102206, China. f  R7 l$ U, ?8 x1 F2 X' f# ?

* a# h! m6 a; A1 y  WTo our knowledge, for the first time, we demonstrate that induced pluripotent stem cells (iPSCs) can autonomously generate full-term mice via tetraploid blastocysts complementation. Differentiated somatic cells can be reprogrammed into iPSCs by forced expression of four transcription factorsOct4, Sox2, Klf4, and c-Myc. However, it has been unclear whether reprogrammed iPSCs are fully pluripotent, resembling normal embryonic stem cells (ESCs), as no iPSC lines have shown the ability to autonomously generate full-term mice after injection into tetraploid blastocysts. Here we provide evidence demonstrating that an iPSC line induced by the four transcription factors can be used to generate full-term mice from complemented tetraploid blastocysts and thus appears to be fully pluripotent. This work serves asa proof of principle that iPSCs can in fact generate full-term embryos by tetraploid complementation.