Nature：p53 缺失促肿瘤的新发现

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生物谷 [BIOON.COM]      2016-03-18         
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2016年3月18日 讯 /生物谷BIOON/ - - TP53抑癌基因突变在人类癌症中广泛存在，突变的p53会废掉原本p53所具有的抑癌功能。突变型p53由两步来在癌症中发生：首先是P53其中一个等位基因发生错义突变，然后通过"杂合性缺失"造成另一个等位基因也被废除从而成为突变型p53。% s/ D$ l- j7 b. F8 M; v
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虽然，很多研究报道TP53的错义突变促进肿瘤发生和进展，科学家开始普遍相信突变的p53获得一系列新的促癌功能。但目前仍不清楚其它相关的抑癌基因的缺失是否同样会促进肿瘤发生、进展产生类似的效果。. g; z0 Y% x) f8 D# K

+ s9 n& Q. q8 C! `+ F最近来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的科研人员在Nature上发表了一篇文章。他们的研究工作表明，在小鼠模型上，对其染色体11B3（对应人染色体17p13.1）大约400万碱基区域进行杂合缺失后，科研人员发现将11B3这段区域缺失、并对小鼠Trp53缺失会对淋巴瘤和白血病的促进作用更显著。3 _9 v5 V9 b( B

7 [2 S$ q, T: {: |4 q5 \从结构上分析来看，对11B3的缺失，造成了对其它一些基因的联合缺失，包括Eif5a和Alox15b（也称为Alox8），这些基因的缺失与Trp53缺失协同产生了更严重的结果，增强Trp53促进肿瘤的生成。. h% r# K- z) c) b
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他们的结果意味着，在人的染色体上高频率出现17b区域缺失，体现了TP53基因缺失以及其它肿瘤相关的抑癌基因减少，共同造成一个更综合性的促进肿瘤发生和进展的效果。（生物谷Bioon.com）