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4 V! K) S, E) A 在许多神经疾病当中,都会发生α突触核蛋白(α-syn)的聚集,这些疾病可以统称为共核蛋白病(synucleinopathies)。& S2 m/ F2 B; L/ F$ u1 F
目前在研究中,研究人员已经使用神经干细胞(NSCs)去探寻与α-syn聚集相关的问题,但是他们忽略了NSC移植方法对该类疾病的治疗潜能,这种方法可以用来调节与Lewy小体相关或者帕金森相关的痴呆等疾病。
% _7 ~$ Y J2 H1 c 在这篇文章中,我们将NSC至老年α-syn转基因鼠纹状体当中,这种干细胞移植明显的改善了多个该病理模型大脑多个认知和运动区域的功能。这种修复与NSC可以表达脑源性神经阴阳因子(BDNF)相关,这种分子修复并调节退减的多巴胺能和谷氨酸能系统。最重要的是,使用不含BDNF的NSC进行移植,最终不能够改善病理模型的痴呆行为,然而AAV介导的BDNF传递系统模仿了NSC移植效果,从而证明了这种神经营养因子的功能改善作用。
" N2 b2 e" C. _0 ]" t; Z 因而,NSC移植可以提供一种具有治疗潜力的方法,这种方法可以用来治疗还未被研究者熟知的许多共核蛋白病(synucleinopathies)。
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1. GPF-NSCs(绿色)从纹状体处迁移,定位注射位置在纹状体。
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' d* Q; R5 d& M6 D 2. 移植的NSC持续表达在GFAP或者Vimentin共标的星形细胞中。3 S/ c% |" G* |# L2 L
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; S% M% M( G- C# V2 s$ s3. 活化形式的TH(赖氨酸羟化酶)、多巴胺受体D2、在ASOV组(ASO vehicle treated control)减少,而在ASOC组(NSC transplanted)明显增多。
; s! i4 ]0 F( [5 u; B6 [ 编译自:Natalie R.S. Goldberg et al. Neural Stem Cells Rescue Cognitive and Motor Dysfunction in a Transgenic Model of Dementia with Lewy Bodies through a BDNF-Dependent Mechanism. |
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