NCB：慢性炎症再添罪证 错误诱导角膜干细胞形成皮肤细胞（附原文）

林辉

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8 O2 n% G8 x* X% D# `来源：生物谷 2015-12-25 09:40
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2015年12月25日讯 /生物谷BIOON/ --来自瑞士的科学家最近发现慢性炎症能够引起干细胞生长为新的异常细胞类型，这一过程叫做化生（metaplasia），是一种与长期炎症有关的紊乱现象。慢性炎症能够使免疫系统长时间保持激活状态，许多疾病紊乱如癌症以及异常的损伤愈合都与慢性炎症有关。瑞士科学家在这项发表在国际学术期刊Nature Cell Biology上的最新研究中发现，慢性炎症还会引起细胞类型发生改变。这项新研究或将促进相关疾病治疗方法的开发。
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许多组织中都存在一些干细胞，帮助组织在损伤或炎症之后进行愈合和自我更新。为了深入理解慢性炎症状态下干细胞发生的变化，研究人员对角膜来源的干细胞进行了研究，他们发现在角膜中，干细胞环境改变，角膜就会变得更加僵硬。其中的原因既包括免疫细胞的出现也包括一种帮助细胞紧密连接以及器官形成的物质出现增加。! c* d# Q' r) p& U* }

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$ O' f1 Q. Q' d: ?, p% N就像其他干细胞一样，角膜干细胞具有感知周围组织刚度的能力，并让细胞产生相应的适应性变化。简而言之，如果刚度发生改变，细胞就会做出反应。研究人员发现当角膜内干细胞周围组织刚度变大，干细胞就会开启错误的分化程序，让干细胞向着错误的方向进行分化，结果导致干细胞增殖，并形成皮肤细胞而非角膜细胞，造成小鼠失明，在人类中，这种异常改变叫做化生，与慢性炎症有关。- ^" s/ u0 c) [* g: @$ g" L. v

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研究人员表示，这项研究证明了慢性炎症诱导干细胞异常分化行为的重要机制，而这一现象与许多慢性炎症诱导的疾病发生都有关联，该机制的发现为开发治疗相关疾病的新治疗方法提供了重要信息。
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3楼原文 感谢顺其自然 提供

林辉

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doi:10.1038/ncb3290
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Chronic inflammation imposes aberrant cell fate in regenerating epithelia through mechanotransduction
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, \: C9 u3 G7 v6 RCraig S. Nowell, Pascal D. Odermatt, Luca Azzolin, Sylke Hohnel, Erwin F. Wagner, Georg E. Fantner, Matthias P. Lutolf, Yann Barrandon, Stefano Piccolo & Freddy Radtke/ H4 \* Y( @3 G6 ?) A; d! g4 ^+ x

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Chronic inflammation is associated with a variety of pathological conditions in epithelial tissues, including cancer, metaplasia and aberrant wound healing. In relation to this, a significant body of evidence suggests that aberration of epithelial stem and progenitor cell function is a contributing factor in inflammation-related disease, although the underlying cellular and molecular mechanisms remain to be fully elucidated. In this study, we have delineated the effect of chronic inflammation on epithelial stem/progenitor cells using the corneal epithelium as a model tissue. Using a combination of mouse genetics, pharmacological approaches and in vitro assays, we demonstrate that chronic inflammation elicits aberrant mechanotransduction in the regenerating corneal epithelium. As a consequence, a YAP-TAZ/β-catenin cascade is triggered, resulting in the induction of epidermal differentiation on the ocular surface. Collectively, the results of this study demonstrate that chronic inflammation and mechanotransduction are linked and act to elicit pathological responses in regenerating epithelia

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