美国华人科学家重磅新成果：重编程T细胞增强癌症免疫疗效

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美国华人科学家重磅新成果：重编程T细胞增强癌症免疫疗效
. U3 c7 \) N2 P% x来源：小柯生命 2019-12-13 12:16  x, G# J; o$ {1 a0 ?! B( U, x( |
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美国圣裘德儿童研究医院的华人科学家们，发现了一种限制过继细胞疗法有效性的分子“刹车”。- t2 \! E% |  l( K
这种新的治疗策略可增强癌症免疫治疗的效果，从而减缓肿瘤生长，并延长癌症小鼠的寿命。
* w& A4 N" ?5 V+ ]9 S0 {" g北京时间2019年12月12日2时，《自然》发表了这项研究。/ w7 E% n' f- }
这一发现为开发更有效的过继细胞疗法，如嵌合抗原受体（CAR T-cell）疗法提供了很好的前景。: R+ `+ p! l- o5 s0 K- ^
免疫治疗的目的，是利用患者自身的肿瘤特异性T细胞进行抗癌治疗。. p! Z/ B- q9 W; C( g7 e
在向病人回输之前，实验室对这些T细胞进行收集、扩增，必要时进行调节。
: M/ `  q& y7 H& l一些病人对治疗有很好的反应，但是过继细胞疗法对实体瘤的治疗效果较差。! l" L, i; e) V" N9 F- W
文章的通讯作者，圣裘德儿童医院免疫系研究员迟洪波博士说：“我们的目标是提高肿瘤特异性T细胞的持久性及其抗肿瘤的疗效。我们的研究表明，可以通过重新编程肿瘤特异性T细胞，使其同时具有更好的持久性和强大的杀伤活性。这项研究的临床前模型的结果令人兴奋。”! }  o3 }: a* o7 h  f
CRISPR–Cas9和 REGNASE-1
) X# x; ^8 U4 z3 q$ X% P- L& C研究人员利用CRISPR-Cas9技术，进行了体内筛选实验并确定了肿瘤特异性T细胞中的一种分子，即REGNASE-1。
2 z; H9 S$ f* ^; C) C( t这种分子起到了抑制抗肿瘤免疫反应的作用。- ~$ I% N# o& Y+ E3 ^* w3 U
REGNASE-1被删除时，T细胞的寿命、疗效和在肿瘤中的累积均显着增强。
2 ?3 r2 W& {8 V1 O( |与接受对照T细胞治疗的小鼠相比，接受REGNASE-1敲除的T细胞治疗的白血病和黑色素瘤的小鼠，其寿命更长，肿瘤更小。
' h0 T8 t( h4 Z' G7 HREGNASE-1的功能- B9 V: O# z1 B" H5 C
REGNASE-1先前被认为可抑制T细胞的活化。; H8 f2 e1 O4 l6 ^
圣裘德儿童医院免疫系的韦俊博士说：“这项研究表明，REGNASE-1还抑制了两种重要的T细胞信号传导途径。”
" N0 C% q$ Z* E他和龙凌云博士，是这项研究的共同第一作者。; ~4 E9 ]( l4 T  N, h0 j
韦俊博士在这项研究中发现转录因子BATF和TCF-1是REGNASE-1的新靶点。, @' Q% i" H8 M
BATF促进T细胞代谢，增强T细胞累积和杀伤肿瘤细胞的能力。
  |/ a1 h. }9 Z7 MTCF-1延长T细胞寿命。. K$ ^0 Q% T* W. J8 H
韦俊博士强调说：“传统观点认为，这些过程是相互抑制的，增加T细胞的抗肿瘤活性意味着T细胞寿命受到影响。但是我们的研究表明敲除REGNASE-1能够同时增强肿瘤特异性T细胞的杀伤活性和细胞寿命。”/ @, V; I7 f4 P2 Z/ t* o1 ?
联合治疗
5 j% @0 S# @1 }9 C8 u迟洪波和他的研究组认为，联合治疗是临床癌症免疫治疗的新方向。& O7 r) i( D4 ^% }  q" q
为了进一步增强该项研究的临床应用前景，他们进行了CRISPR-Cas9的二次筛选，并发现当把信号因子PTPN2或SOCS1和REGNASE-1一起敲除后，可以进一步改善T细胞治疗小鼠肿瘤的效果。
" y/ V4 |# x% B0 O4 I+ ^; C迟洪波博士补充道：“我们希望能将这一研究向前推进，并探索是否有可能将REGNASE-1作为癌症治疗的新靶点。”(生物谷Bioon.com）
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