数十亿美元基因魔剪专利案听证 张锋占上风

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数十亿美元基因魔剪专利案听证 张锋占上风1 I0 Q+ Y8 T. r! ~5 f: T
来源：科学网 / 作者：王盈颖 / 2016-12-08
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9 r/ ]9 S: i" u博德研究所实验室主任、华裔生物学家张锋/ g0 n' u- B( W) L
围绕着基因编辑技术CRISPR-Cas9专利权、涉及数十亿美元的专利之争又有了新进展。美国时间12月6日，在位于弗吉尼亚州亚历山大市的美国专利商标局（PTO）总部，在由三位法官组成的专利审判和上诉委员会面前，争夺专利的两方——加州大学伯克利分校和麻省理工学院-哈佛大学博德研究所再次交锋。现场，就CRISPR-Cas9技术在真核细胞上成功应用这一重要节点，法官对加州大学伯克利分校频频发难。
% `- a9 I% A* a; Q0 X$ Z在该起专利案做出最终裁决之前，这是双方第一次也是仅有的和法官对话的机会。听证会的核心议题在几个月前就已经敲定，围绕着CRISPR-Cas9技术在真核细胞上实现基因编辑而展开。双边律师各有20分钟时间阐述观点。听证会没有达成任何决定。
  w% x8 C( j7 S! ~+ M据外媒报道，在听证会开始前一小时，前来旁听的观众已经排起长队。其中不乏生物技术领域的投资商、专利律师、生物企业的代表人、记者。$ f1 Z5 Y3 t: ?8 r: q3 V7 |9 X8 I
这场专利官司因为涉及数十亿美元，争夺的对象又恰是当今生命科学领域最为明星的“基因魔剪”的CRISPR-Cas9，而广受关注。官司的核心人物是加州大学伯克利分校生物学家詹妮弗•杜德娜（Jennifer Doudna）和博德研究所实验室主任、华裔生物学家张锋。
4 V2 F% ^$ ~: e; @3 m. G, z2 d基因编辑技术可以实现对DNA片段的敲除、加入等，在可预计的未来，将在治疗疑难杂症上大有市场。目前已有数个关于CRISPR的生物技术公司成立，涉及数亿元的风险投资。其中就包括张锋创立的、已经公开募股筹得9440万美元的公司Editas Medicine和杜德娜创立的、获得诺华两轮共计8500万美元投资的公司Intellia Therapeutics。# R9 Q$ W8 X3 B( ?) G
据科技网站The Verge报道，从听证会现场的情况来看，加州大学伯克利分校不占优势。法官们对加州大学伯克利分校的观点——“CRISPR技术可拓展在真核细胞上是显而易见”存疑。
* g. c1 s* Y( A- [# W现场，法官Deborah Katz问道：“如果真是这么显而易见，为什么杜德娜不自己做？”加州大学伯克利分校的代理律师Todd Walters表示，这是因为在2012年发表第一篇关于CRISPR论文后，在短时间内，詹妮弗•杜德娜的实验室还没有准备好在真核细胞里进行CRISPR实验。此外，Katz还问道：“有公开声明过（宣布CRISPR在真核细胞里能有效工作）吗？” Walters没有直接回答，他指出的是杜德娜曾表示在真核细胞中使用CRISPR“现在是一个非常现实的可能”。继而，另一位法官Sally Lane提醒，杜德娜尝试过在人类细胞中使用CRISPR但多次失败。2 B  f1 z' q- w  K' H% K
据《自然》杂志报道，相比之下，法官对博德研究所代理律师Steven Trybus的盘问要宽松得多。听证会期间，Trybus援引了当时杜德娜接受采访时所说的话——正在艰难地将CRISPR应用在真核细胞上。
% Q1 j( W, t7 q8 ?《科学》杂志援引各方观点表示，一些人士认为博德研究所赢得了当天的听证会，但亚利桑那州立大学研究专利法的教授Robert Cook-Deegan觉得不应该对法官的提问和回应过度解读。“他们（指法官）也许只是通过提问来看看律师的论据站不站得住脚。”Cook-Deegan说。
' }: k! T8 x( A3 L据有关人士推测，专利裁决可能将在2017年1月底、2月初时做出。目前为止尚且无法预测会有什么样的裁决，也许保持现有的专利归属（也就说博德研究所享有CRISPR在真核细胞上的专利权），或者宣布博德研究所的专利无效，并将专利归于加州大学伯克利分校，但也不排除博德研究所和加州大学伯克利分校平分专利的可能。
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, ]/ p  A- A- L, t0 i9 y3 K) _加州大学伯克利分校生物学家詹妮弗•杜德娜! f8 P9 l4 d9 |1 ^, f
CRISPR专利之争时间线回顾：6 U& f. R5 ^) r+ N5 u
据张锋此前接受美国媒体STAT的访谈中提到，2011年2月，他在一场研究报告中第一次接触到CRISPR，随即和当时的学生丛乐决定跳过原核生物，直接在老鼠和人类的细胞中研究CRISPR系统的有效性，并在2012年春完成基础工作，但为有更重大的进展突破，暂时没有发表。& K% _* U# Z  e6 g" H5 _. J0 ?' N& q
直到2012年6月，杜德娜发表利用原核生物的CRISPR系统在体外编辑试管中的DNA的论文，张锋实验室争分夺秒，在2012年10月向《科学》投稿，并在2013年1月3日在线发表，率先在人类细胞上实现CRISPR基因编辑。
7 P5 g3 l4 {( A8 M  q  s+ g* y专利之争也在那时拉开帷幕。科学专利一般在论文发表前夕开始申请。2012年5月25日，加州大学伯克利分校向美国专利与商标局提交了与CRISPR相关的专利申请。同年12月12日，张锋与博德研究所也向美国专利与商标局提交了申请，申请对象是在哺乳动物细胞的基因组上进行CRISPR-Cas9基因编辑这一方法。* q; {" }3 \$ x/ }/ h1 A
尽管在申请时间上，张锋比杜德娜晚了近7个月，但由于专利申请周期长，杜德娜没有因此得势。反而，张锋通过缴纳70美元的快速审核通道，凭借能证明自己比杜德娜更早做出实验的实验记录本，在2014年4月15日，获得了美国专利与商标局关于CRISPR的第一个专利授权。专利权限包括在真核细胞或者任何细胞有细胞核的物种中使用CRISPR。这意味着张锋拥有在除细菌之外的所有生物，包括老鼠、猪和人身上使用CRISPR的权力。
3 ]5 j6 |& n. y8 B6 a但杜德娜和加州大学伯克利分校并没有就此让步，并一直积极寻找更多证据证明自己才是CRISPR的第一发现者。2 z6 Q/ `+ R5 D0 h. x* A7 A
CRISPR专利到底花落谁家算实至名归？张锋和杜德娜各有落脚点。杜德娜和加州大学伯克利分校认为，张锋只是诸多杜德娜论文的跟进者之一，将CRISPR运用到老鼠和人类细胞上只需要常规技术。但张锋一方的理由是：杜德娜只是预测CRISPR会在人类细胞上有效，自己是第一个将CRISPR运用到人类细胞中的人。
! z( e' L1 i/ ]1 l( p1 ?今年1月11日，美国专利商标局宣布重判CRISPR-Cas9的关键专利。" M/ d& i$ }( M) z# a& j' T& t
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