iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
& j) g/ L+ R1 T
& o. i9 |! f5 S' H' o1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：$ z9 _' _7 F$ V- b$ [7 T6 V
$ Z1 q; T+ ?, D/ G) j  s& M1 n
& f; T- b9 g# i3 X) W3 a; z
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
9 i; s* e4 _- T* ?/ p! \
( ~' g& {" |) h' O
* \. M, ]( ~) q5 V, z3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
9 F& ?; Y. f5 j3 \$ ~
; ^* ]& c- G8 }; M* j2 p
2 X% M9 A# C# I4 z- l+ z0 k/ A! R2 z2 c5 c1 d: J- T
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染* T5 ]5 p& B; F0 o% q4 b

: E1 P3 t+ Q6 h- y# h5 B. x( Q  K. A! X+ z1 v% U% U# F$ M, s
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
& K7 K, y$ H& ~# x8 Q0 A% r8 J( X
. \* B  b  X0 r. n2 v2 H# W& K6 p+ |9 B( r8 N
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。: i" t2 ~  M2 _7 M
! i! p) c6 s: w' \
1 o, T! W- R7 m' g
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
$ s3 E4 E! h' o6 p( p
5 D( M- N0 _: D# ]  w  X' X. z. y) N# Y. c
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
9 t* H% X- z3 |) V. W- x' s  \- j4 E. @( d) r- D1 W6 f3 A9 n

% ~0 _4 R, E$ Y6 i( m8 ?9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
  d" ]$ v- f) M4 J
) R" r1 E: G2 E- g' R$ Q
7 R0 x# E* f0 o另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
2 R* X1 A' A& D! }4 G8 Q' m, W5 v9 t+ h, `. B# M. e) _: W
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
( M& O6 G2 l/ P4 E" J. T9 ]

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
+ w/ z8 {2 M4 @: X$ F# `( w3 O6 r. x/ D  U
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
- {3 l) [+ G+ Y# S3 [8 Y

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
2 B7 K+ N' I2 D* i/ R3 dDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

1 B& B0 r) L' b. Xamazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
7 u) D/ l$ n4 s; {% Z/ e" V, k( F) J7 s0 G0 q
补充内容 (2010-12-23 14:58):
1 t; i. d( q% c万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
: _- Z8 u  m4 I# q5 F4 ?令人振奋，顶一下！+ j4 O  N7 ?) ]/ ~, {
+ ^, c- H6 N4 R# ^1 S3 r% A
补充内容 (2010-12-23 14:58):

% u1 A9 Q- Z, G- y" c8 n: i/ M6 p  Y
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P