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干细胞研究的新阶段
( [' |; \* `, I z9 Z$ P7 ]( X由于干细胞是一种具有自我复制和分化潜能的细胞,它可以分化成体内任何种类的体细胞,可以修复组织器官损伤,治疗几
, `3 G6 Z j- e" R- c4 U# s乎所有的疑难顽症,造福人类,因此具有巨大的市场价值。它是21 世纪生命科学中最前沿、最有价值的研究领域,成为世界各国竞+ Y4 ^! }+ P6 j. _, l. p; b7 R6 D: _
相研究和开发的最大热点和焦点。但是,干细胞又有着极大伦理和道德问题。在临床应用上又有着致癌、免疫、感染和引起异常疾
1 Y1 m6 ?" I" T/ e: f6 x; I病的风险。干细胞的研究发展了细胞重组技术,诱导成功了多能干细胞(iPs),它可以替代和绕过胚胎,诱导自身成熟体细胞成为具' J0 M- r5 L) W; x0 _
有高度分化潜能的iPs,可以避开一些伦理、道德、排异障碍。但是,在细胞重组时,必须应用病毒载体和导入4 种外源基因才能重
2 n" s1 p/ O* @: c7 u组成iPs,这又增加了致癌、致畸的风险。最近,又成功发展了非病毒载体的转导技术,无外源DNA 和基因的重组技术,获得了非病
" | p9 @7 X. L3 m6 R# b9 m# o# \毒无外源基因的iPs。极大地减少了致癌、致畸、排异的风险,为干细胞临床应用奠定理论和重大技术基础。法国和美国应用干细胞, @. x5 u. N7 f+ E' G
成功地制备出人工气管,治愈了呼吸衰竭;英国和德国应用干细胞成功治疗了黄斑退行性病变,使老年失明患者重见光明。同时在
. O7 Y; q! c: Y7 g动物实验中,应用干细胞治疗老年痴呆、帕金森病、肌肉萎缩、糖尿病、脑卒中、心力衰竭等亦都取得十分诱人的成果。再加上近半
& k0 w9 Z; L2 m+ M/ O个世纪以来,利用造血干细胞和骨髓移植治疗再生障碍性贫血、白血病和一些癌症的成功经验,这些都为干细胞临床应用铺垫了
( z+ C: f5 {) V4 H& |" H6 U基础。现在,干细胞研究迎来了一个全新的发展时期,步入临床新时期。) q7 j* ~; u, E4 g$ M. l5 W% U
干细胞的生殖克隆仍然存在着严重的伦理和道德的风险。干细胞的导入仍然还有致癌、致畸、排异和感染风险,干细胞临床应: b( a% _. v" n9 ^7 D3 D. o5 c
用还有许多理论和技术问题急待解决。生命所系,责任重大,必须更加科学规范和严格管理。在市场和名利的诱惑中更需要诚信、
8 R W# \* D# R9 ]良心、科学、合作和责任。2009 年1 月美国正式批准的干细胞治疗骨髓损伤的临床试验,因为在极个别患者出现小囊肿,尽管发生
5 K0 Z8 W! q# h0 e& s概率极低,亦没有增殖迹象,对生命亦不构成不利影响,这项试验还是被暂停了。
& `% `0 f- T+ R5 t/ D% B2 S9 G干细胞研究虽然取得极大进展,但是还有许多理论和技术问题急需解决。目前,对干细胞认识还很不深入,如干细胞自我复制. \: W0 |& V2 y* x8 N: [; d, [' `: N
机制、定向调控原理、复制和分化的相互关系、形成组织器官路径、损伤修复和再生的机制,移植干细胞的数量和功能,干细胞的成
2 X9 |# f' k; F$ C% m熟和变异、干细胞在体内的转归和命运,移植干细胞的标志、检测和追踪、异常干细胞的检测和纠正,在体干细胞、输入干细胞和成
) D5 X+ {4 {) m6 Y& ]! c, v* |" N; n熟细胞的关系和相互转换机制等等基础理论问题还需深入研究。从干细胞到形成组织、器官的机制我们还很不了解。许多干细胞& |' J$ s& \3 ]# _/ \
临床应用的前提条件和技术亦还没有解决。这些问题包括:干细胞大规模培养、鉴定和分离技术;分化和未分化细胞的分离和均一# r7 R& K& e- b- s
培养技术;高效、安全、简便易行的转移技术;病态干细胞的检出和矫正技术;移植干细胞致癌、致畸和免疫毒性等等。虽然步入干0 C- y3 f1 c1 |
细胞的临床试验的新时代,但是这仅仅是开始。
& F, N# V* ^0 e. k4 h我国干细胞研究起步较早,成功地开发iPs 新技术,使干细胞转化效率提高了100 多倍,并降低了致癌风险;应用iPs 技术从
, t: B/ g( p6 O9 \% D成年小鼠细胞分离出新的iPs 系,并培育出成年小鼠,在世界上首次证明iPs 的全能性等等。在临床应用方面,应用骨髓造血干细/ @) T/ b0 ~ v
胞、脐带血干细胞治疗再生障碍性贫血、白血病、淋巴瘤、神经损伤、心功能不全亦有成千上万例的报道。 |
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