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干细胞研究的新阶段& R% b3 S# ?8 M! L3 R
由于干细胞是一种具有自我复制和分化潜能的细胞,它可以分化成体内任何种类的体细胞,可以修复组织器官损伤,治疗几
& P- V3 a' h6 d6 g+ }1 g1 j乎所有的疑难顽症,造福人类,因此具有巨大的市场价值。它是21 世纪生命科学中最前沿、最有价值的研究领域,成为世界各国竞6 `( L+ I0 W7 I
相研究和开发的最大热点和焦点。但是,干细胞又有着极大伦理和道德问题。在临床应用上又有着致癌、免疫、感染和引起异常疾
: \% m, v, F. E病的风险。干细胞的研究发展了细胞重组技术,诱导成功了多能干细胞(iPs),它可以替代和绕过胚胎,诱导自身成熟体细胞成为具3 L- u4 a& k& G* t3 N7 H
有高度分化潜能的iPs,可以避开一些伦理、道德、排异障碍。但是,在细胞重组时,必须应用病毒载体和导入4 种外源基因才能重8 ^, m1 v' ]) a1 P. a: P( }
组成iPs,这又增加了致癌、致畸的风险。最近,又成功发展了非病毒载体的转导技术,无外源DNA 和基因的重组技术,获得了非病
{) @) i& v) @ C) |) Y0 t& _3 j毒无外源基因的iPs。极大地减少了致癌、致畸、排异的风险,为干细胞临床应用奠定理论和重大技术基础。法国和美国应用干细胞
* m$ k) }- j" V0 \2 ?+ u1 z成功地制备出人工气管,治愈了呼吸衰竭;英国和德国应用干细胞成功治疗了黄斑退行性病变,使老年失明患者重见光明。同时在* a5 z5 \' t' x2 H
动物实验中,应用干细胞治疗老年痴呆、帕金森病、肌肉萎缩、糖尿病、脑卒中、心力衰竭等亦都取得十分诱人的成果。再加上近半
5 I) s+ Q) |+ i; e' m4 L2 x, c个世纪以来,利用造血干细胞和骨髓移植治疗再生障碍性贫血、白血病和一些癌症的成功经验,这些都为干细胞临床应用铺垫了
% `/ a& v* {$ l/ F) o" E基础。现在,干细胞研究迎来了一个全新的发展时期,步入临床新时期。& K6 e( `2 |4 g h. K6 c! \
干细胞的生殖克隆仍然存在着严重的伦理和道德的风险。干细胞的导入仍然还有致癌、致畸、排异和感染风险,干细胞临床应) Z9 _. O* a& T
用还有许多理论和技术问题急待解决。生命所系,责任重大,必须更加科学规范和严格管理。在市场和名利的诱惑中更需要诚信、& O! z6 _/ M4 k. z
良心、科学、合作和责任。2009 年1 月美国正式批准的干细胞治疗骨髓损伤的临床试验,因为在极个别患者出现小囊肿,尽管发生" Q& D$ K0 ?! m4 y
概率极低,亦没有增殖迹象,对生命亦不构成不利影响,这项试验还是被暂停了。
1 o* e* \2 N9 Q0 D4 e" J3 F5 w干细胞研究虽然取得极大进展,但是还有许多理论和技术问题急需解决。目前,对干细胞认识还很不深入,如干细胞自我复制7 d; h. O! s5 m
机制、定向调控原理、复制和分化的相互关系、形成组织器官路径、损伤修复和再生的机制,移植干细胞的数量和功能,干细胞的成
4 P2 X. i+ u8 g% O4 H7 }6 v熟和变异、干细胞在体内的转归和命运,移植干细胞的标志、检测和追踪、异常干细胞的检测和纠正,在体干细胞、输入干细胞和成! Z* a& t- X# ^$ S
熟细胞的关系和相互转换机制等等基础理论问题还需深入研究。从干细胞到形成组织、器官的机制我们还很不了解。许多干细胞& M: C+ o2 c0 L
临床应用的前提条件和技术亦还没有解决。这些问题包括:干细胞大规模培养、鉴定和分离技术;分化和未分化细胞的分离和均一
$ \/ B2 x# M/ x5 s+ p( g# U" A, O培养技术;高效、安全、简便易行的转移技术;病态干细胞的检出和矫正技术;移植干细胞致癌、致畸和免疫毒性等等。虽然步入干
7 G# q7 i$ v' N" |9 D k9 L+ z- c b细胞的临床试验的新时代,但是这仅仅是开始。
' G) i3 X. P4 c3 \- P- Z0 |; c- N我国干细胞研究起步较早,成功地开发iPs 新技术,使干细胞转化效率提高了100 多倍,并降低了致癌风险;应用iPs 技术从! w* }; C l5 s1 g! K
成年小鼠细胞分离出新的iPs 系,并培育出成年小鼠,在世界上首次证明iPs 的全能性等等。在临床应用方面,应用骨髓造血干细
" F% S7 I: x' D) D9 P0 N6 q胞、脐带血干细胞治疗再生障碍性贫血、白血病、淋巴瘤、神经损伤、心功能不全亦有成千上万例的报道。 |
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