Genes Dev：如何防止肿瘤细胞的恶化？

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Genes Dev：如何防止肿瘤细胞的恶化？
9 _* n! Q3 q8 I6 W1 a$ F来源：本站原创 2020-09-18 21:46+ e) H/ w& ?( H$ T: ?8 E4 K

3 T* j' z1 D% u! q1 Q2020年9月19日讯/生物谷BIOON/---在最近一项研究中，普林斯顿大学华纳-兰伯特/帕克-戴维斯分子生物学教授康毅滨解释了关键蛋白质SHAI2在癌症转移中的作用。相关结果发表在最近的《Gene&Development》杂志上。( f5 W; h; J8 y( N% d  G

0 ]$ n5 A. O) z' {) t1 `( k2004年，诺贝尔奖授予了三位科学家，以表彰他们在泛素化降解领域的发现。在被称为泛素的分子标记后，细胞内的回收系统会将蛋白质切成小块。一旦蛋白质被标记有足够的泛素标签，该蛋白质就会不可避免地走向降解，除非另一种酶能够消除其泛素化信号。0 w4 r5 t$ }) }* W4 p1 \
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科学家称这些调控分子称为泛素化连接酶和去泛素酶（DUB）。经过多年的努力，Kang的团队成功地确定了SNAI2的泛素连接酶与去泛素化酶：分别是酶ASB13和USB20。% J2 N) r8 w' U+ n
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在动物模型和人类乳腺癌患者中，Kang的研究小组都发现，在具有大量ASB13的肿瘤中，SNAI2被及时标记并销毁。另一方面，USB20越多，SNAI2受到的保护就越多，从而使其粘在周围，造成严重破坏。
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6 b  N* E! F+ }2 C0 x0 l7 eSNAI2能够削弱细胞表面之间的连接，从而使肿瘤细胞能够在体内移动。
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2 B- q) d2 m5 v: {  hSNAI2并不是天生的“坏”分子。它在发展的关键阶段起着重要作用。但是在健康细胞中，SNAI2仅在非常短的时间范围内存在活性，例如在伤口修复期间，此时健康细胞需要进入以缩小间隙。在癌症患者中，SNAI2持续存在，使癌细胞能够利用它在身体周围转移。  ]. Q2 F, `" h" N
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除了增加移动性，SNAI2还有两个帮助癌细胞的技巧：使其逃逸免疫系统的捕捉并且对化疗具有抵抗力。6 C9 C/ z: e8 A4 d& R
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众所周知，SNAI2很难用药物靶向，但泛素化系统则相对容易受到药物的攻击。1 Y# M0 u8 u" O# w) ]' W# _

* u  N% J. w3 c7 g6 m# p) D  @康教授说：“这给了我们一种靶向治疗的可能性。” “我们证明了细胞中的回收系统可以控制这种蛋白质，现在我们发现了回收系统中的开关，可以用来靶向调控SNAI2的活性”。（生物谷 Bioon.com）
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