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Genes Dev:如何防止肿瘤细胞的恶化?
- N: {% z% {) d. H& g% C8 H( ?来源:本站原创 2020-09-18 21:46
) A. t# C6 w T9 [+ S3 P2 r
: f! ^ X( E5 _5 l# K2020年9月19日讯/生物谷BIOON/---在最近一项研究中,普林斯顿大学华纳-兰伯特/帕克-戴维斯分子生物学教授康毅滨解释了关键蛋白质SHAI2在癌症转移中的作用。相关结果发表在最近的《Gene&Development》杂志上。% ^1 ]2 ]+ Q/ ~+ M% j
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2004年,诺贝尔奖授予了三位科学家,以表彰他们在泛素化降解领域的发现。在被称为泛素的分子标记后,细胞内的回收系统会将蛋白质切成小块。一旦蛋白质被标记有足够的泛素标签,该蛋白质就会不可避免地走向降解,除非另一种酶能够消除其泛素化信号。' N. g3 J c5 A, E$ l$ r4 f0 N
" a7 p$ J2 L5 @( G# Q1 d科学家称这些调控分子称为泛素化连接酶和去泛素酶(DUB)。经过多年的努力,Kang的团队成功地确定了SNAI2的泛素连接酶与去泛素化酶:分别是酶ASB13和USB20。
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0 i. o9 C. x$ `0 o& H' p3 \在动物模型和人类乳腺癌患者中,Kang的研究小组都发现,在具有大量ASB13的肿瘤中,SNAI2被及时标记并销毁。另一方面,USB20越多,SNAI2受到的保护就越多,从而使其粘在周围,造成严重破坏。9 d9 A& N/ u: j( Z3 v8 I; ]5 E
. l% r6 V* Y& Z HSNAI2能够削弱细胞表面之间的连接,从而使肿瘤细胞能够在体内移动。
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: i% X# p7 r" b4 F/ kSNAI2并不是天生的“坏”分子。它在发展的关键阶段起着重要作用。但是在健康细胞中,SNAI2仅在非常短的时间范围内存在活性,例如在伤口修复期间,此时健康细胞需要进入以缩小间隙。在癌症患者中,SNAI2持续存在,使癌细胞能够利用它在身体周围转移。
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# |8 `2 b8 y) A- W4 E `( ^除了增加移动性,SNAI2还有两个帮助癌细胞的技巧:使其逃逸免疫系统的捕捉并且对化疗具有抵抗力。
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众所周知,SNAI2很难用药物靶向,但泛素化系统则相对容易受到药物的攻击。' A W2 i0 T' { @5 m) j
% `* z" R5 k, g5 R2 L& \4 M康教授说:“这给了我们一种靶向治疗的可能性。” “我们证明了细胞中的回收系统可以控制这种蛋白质,现在我们发现了回收系统中的开关,可以用来靶向调控SNAI2的活性”。(生物谷 Bioon.com)
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