减肥？只需敲除Imp2基因

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近日，最新一期的国际学术期刊cell metabolism发表了美国哈佛大学医学院研究人员的一项最新研究进展，他们发现在小鼠中敲除IGF2 mRNA结合蛋白2（IMP2）能够抵抗高脂饮食诱导的肥胖和脂肪肝，同时改善各种代谢表型，而这种代谢获益主要是由于增加了UCP1等线粒体蛋白的翻译效率实现的。2 L" t) K3 f3 J7 g

( o* U, o+ u" X# W( SII型糖尿病易感性会受到环境和基因双重因素的影响。之前研究通过GWAS分析发现了一些与II型糖尿病易感性相关的基因位点，其中包括IGF2 mRNA结合蛋白2（IMP2）。Imp2基因在成年小鼠中广泛表达，其能够被mTORC1磷酸化，并且在小鼠肝脏中转基因过表达IMP2会导致肝脏脂肪变性。但目前关于IMP2的生理功能了解很少，并且IMP2的功能是否以及如何影响II型糖尿病的发生仍不清楚。5 j/ r1 @. M3 p# R' l% T- c  A2 u" n

, b4 j& u; |" w4 @# y虽然IMP2基因突变会增加II型糖尿病的患病风险，但是IMP2作为一种RNA结合蛋白，其是否能够具有代谢调节功能仍未可知。在该项研究中，研究人员构建了Imp2敲除小鼠，通过观察发现敲除小鼠在断奶后体重增加更少，并且寿命更长。同时，Imp2敲除小鼠能够高度抵抗饮食诱导的肥胖和脂肪肝，并且表现出更强的葡萄糖耐受性，胰岛素敏感性和能量消耗，同时对低温具有更强的防御能力。研究人员利用Imp2敲除小鼠的棕色脂肪组织和体外诱导分化形成的Imp2敲除棕色脂肪细胞进行研究发现，虽然与正常小鼠具有类似水平的UCP1 mRNA，但Imp2敲除的棕色脂肪细胞具有更多的UCP1蛋白质，Imp2敲除的脂肪细胞也表现出更强的解偶联氧消耗。通过对分子机制进行探究发现IMP2能够结合编码UCP1以及其他线粒体蛋白的mRNA，影响翻译过程，而敲除IMP2会大大增加线粒体蛋白的翻译效率，同时通过体外实验也证明IMP2能够抑制编码UCP1的mRNA的翻译过程。9 d" J( f9 ~6 I+ C

+ f( {7 V: Z# E6 m综上所述，该研究发现IMP2能够通过控制与其结合的mRNA的翻译过程调节营养和能量代谢，为肥胖和糖尿病机制研究提供了深入见解，也为治疗肥胖相关代谢疾病提供了潜在靶点。
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1 |: q3 M/ o- h4 b（资讯来源：生物谷）8 A& I9 H+ z7 B8 X6 Y; T& a, a

- G% h/ A& U6 {- S# Wdoi:10.1016/j.cmet.2015.03.006
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* `8 w- z! P4 }6 @% v( F$ G9 BIGF2BP2/IMP2-Deficient Mice Resist Obesity through Enhanced Translation of Ucp1 mRNA and Other mRNAs Encoding Mitochondrial Proteins# k) L( s" y# L2 Q
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Ning Dai, Liping Zhao, Diedra Wrighting, Dana Kr?mer9, Amit Majithia, Yanqun Wang1, Valentin Cracan1, Diego Borges-Rivera1, Vamsi K. Mootha1, Matthias Nahrendorf, David R. Thorburn, Liliana Minichiello, David Altshuler,Joseph Avruch5 J) l5 M' q# t- X* w8 D4 J, [
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Although variants in the IGF2BP2/IMP2 gene confer risk for type 2 diabetes, IMP2, an RNA binding protein, is not known to regulate metabolism. Imp2-/-mice gain less lean mass after weaning and have increased lifespan. Imp2-/- mice are highly resistant to diet-induced obesity and fatty liver and display superior glucose tolerance and insulin sensitivity, increased energy expenditure, and better defense of core temperature on cold exposure. Imp2-/-brown fat and Imp2-/- brown adipocytes differentiated in vitro contain more UCP1 polypeptide than Imp2+/+ despite similar levels of Ucp1 mRNA; the Imp2-/-adipocytes also exhibit greater uncoupled oxygen consumption. IMP2 binds the mRNAs encoding Ucp1 and other mitochondrial components, and most exhibit increased translational efficiency in the absence of IMP2. In vitro IMP2 inhibits translation of mRNAs bearing the Ucp1 untranslated segments. Thus IMP2 limits longevity and regulates nutrient and energy metabolism in the mouse by controlling the translation of its client mRNAs.
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这样翻译可能会更好：
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一小撮美国人构建了Imp2敲除小鼠，并且发现这种Imp2敲除小鼠在断奶后体重增加更少，寿命更长，且能够高度抵抗饮食诱导的肥胖和脂肪肝（吃货们的福音来了，有没有？），并且表现出更强的葡萄糖耐受性，胰岛素敏感性和能量消耗，同时对低温具有更强的防御能力（翻译下：意思是既可以让你瘦，还可以让你美美的穿小短裙不怕冷——妹纸们的终极理想啊！）。