Cancer Cell 发现癌症“黑马”分子

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澳大利亚的研究人员确定了一个称之为白细胞介素-11（interleukin-11）的分子，是抗癌治疗的一个潜在新靶点。
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直到现在，人们都低估了interleukin-11在癌症形成中的重要性，近期研究人员确定了这一分子是癌症形成中的一匹“黑马”。他们的研究发现表明，阻断interleukin-11信号最终可能成为治疗世界上最常见的两种癌症：肠癌和胃癌的一种新方法。3 f$ [9 e/ Z% P0 W9 O) ?& ^  y* G

) }" l6 V+ B  B4 a, o( P$ I& K当肿瘤形成之时，它周围的正常（非癌性）组织可能出现炎症，生成许多不同的分子，其中包括两种相关的蛋白interleukin-11和interleukin-6。人们认为，这些被称作为细胞因子的激素样信号分子促进了癌细胞的生长和扩散，但interleukin-11只在癌症形成过程中发挥微小的作用。
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然而，来自沃尔特伊丽莎研究所（Walter and Eliza Hall Institute）细胞信号与细胞死亡部门的Tracy Putoczki博士和Matthias Ernst副教授，现在证实了interleukin-11是刺激癌症生长与扩散的最重要细胞因子之一。与CSL Ltd制药公司的科学家们展开合作，他们发现在胃癌和肠癌模型中阻断interleukin-11可以终止肿瘤生长，导致肿瘤缩小，使得这一细胞因子成为了治疗多种实体瘤的一个有前景的潜在新靶点。这些研究结果在线发表在8月12日的《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上。
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Putoczki博士说，研究小组惊讶地发现相比于interleukin-6，interleukin-11能够更有效地促进癌症形成。“在考虑到哪些细胞因子驱动癌症形成时，interleukin-6一直处于聚光灯下。尽管与interleukin-6非常相似，interleukin-11常常被癌症研究人员所忽略。我们的新研究表明，事实上它可能相当的重要。”% ?6 e1 |# t4 }9 F# j( U" Y# M' G
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Ernst副教授说，研究小组已经开始在探究如何将这一研究发现应用到潜在的新抗癌治疗中去。“用阻断细胞因子信号的药物来治疗癌症是一种令人兴奋的新方法，其可能优于当前的治疗策略。从前曾开发了一些阻断细胞因子作用的药物来治疗炎症性疾病和癌症，就interleukin-11来说，我们的研究工作没有表明可能有不良副作用。并且，抑制interleukin-6信号的药物已经进入到卵巢癌、肾癌和乳腺癌的临床试验中。我们的研究发现为开展interleukin-11抑制药物试验铺平了道路。”, a- ?& e! ?; C/ F
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CSL公司研究部副总裁Andrew Nash博士赞同，这一研究确定了interleukin-11在胃癌和肠癌中的潜在重要作用。“我们已经开发了大量靶向interleukin-11受体的潜在候选药物，这一数据提供了临床前数据支持进入到临床研究中，”Nash博士说。
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（生物通：何嫱）
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Interleukin-11 Is the Dominant IL-6 Family Cytokine during Gastrointestinal Tumorigenesis and Can Be Targeted Therapeutically
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) m; ~4 [6 S/ D! ?' {! ^Among the cytokines linked to inflammation-associated cancer, interleukin (IL)-6 drives many of the cancer hallmarks through downstream activation of the gp130/STAT3 signaling pathway. However, we show that the related cytokine IL-11 has a stronger correlation with elevated STAT3 activation in human gastrointestinal cancers. Using genetic mouse models, we reveal that IL-11 has a more prominent role compared to IL-6 during the progression of sporadic and inflammation-associated colon and gastric cancers. Accordingly, in these models and in human tumor cell line xenograft models, pharmacologic inhibition of IL-11 signaling alleviated STAT3 activation, suppressed tumor cell proliferation, and reduced the invasive capacity and growth of tumors. Our results identify IL-11 signaling as a potential therapeutic target for the treatment of gastrointestinal cancers.

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