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二、关于胚胎干细胞、iPS细胞特性会议发言：
8 D: W6 g( G8 t. e+ k) @) K: } I4 R% _1.周 琪，中科院动物所研究员
) X8 `! s$ w( \9 x题目：iPS细胞发育潜能及安全性评价
& Y. V% o0 `! l8 B2 {9 n: f9 i5 x（1）开场白继续回忆几年前听干细胞报告人如何少，现在的听众如何多（听过周琪多次报告，几乎每次都提到此事）。提到973首席今天基本都参会。" P+ V( ?3 x5 b% ~
（2）发育潜能的评价指标：核型的检测，体外传代能力、体外分化能力，体内传代能力，形成嵌合体能力，四倍体补偿能力等。通过四倍体补偿回答了iPS多潜能性问题。
0 e- F! t$ h5 ]( r: v9 ~1 h(3)对iPS致瘤性的研究几乎都是来自于嵌合体。继续回忆“小小”鼠的工作。
, I. F7 g6 m( ?0 [! E（4）IPS来源的动物发现肿瘤的发生，而这些肿瘤都可以检测到外因子的表达。这些外因子的插入可能是肿瘤发生的元凶。
N& W9 g% A: C' L/ t0 \（5）检测几种不同方法得到的ipS，如C-Myc free，Oct4单一诱导的IPS，研究发育的比较。是什么决定这些不同来源细胞的发育功能目前不清楚。
2 H' i% J3 P/ F（6）向神经干细胞转分化的工作，评价其安全性。
3 m+ [( K, C2 G3 w) Z（7）介绍去年发表在JBC关于miRNA的工作。' L) X! ~' x; F, S3 C1 Z! Y
1 J, q4 V* Z7 T- Q5 D4 [8 I2 Y2 c2.裴端卿，中科院广州生物医药与健康研究院研究员# x$ R4 A. m/ f
题目： Reprogramming: A look at Vitamin C
' [- q+ H! P z0 `" L（1）回忆过去10年所做的工作，研究Oct4调控ESC的网络，转录因子间作用等。非选择性iPS诱导系统。
. s0 o/ I: E7 ~/ g（2）与张毅等实验室合作，发现维生素C通过组蛋白修饰增加体细胞重编程，通过减少H3K36me2/3水平影响重编程。文章近期将发表在Cell Stem Cell。
; T( L6 i/ S+ [0 Y# Z0 c) Q（3）维生素C通过影响Jhdm1a/1b基因发挥其作用。( ^4 }8 F2 h1 L* `
（4）用单因子Oct4可使细胞重编程，3个实验室：丁盛、邓宏魁和裴端卿同时发现这个现象。但效率很低，改变H3K36me2/3后可增强单因子Oct4重编程的效率。/ J, U9 ?- n" N9 |8 A- C9 }* w
$ |, }# S+ |! r4 n G: ]% Q3.高绍荣，北京生命科学研究所研究员/ C# V6 b. a! c7 _3 M* m: h
题目：IPS：Molecular Mechanism and potential application
# g6 A9 J; n) F+ C: O1 D: U（1）理解IPS多能性和机制方面的工作。介绍四倍体补偿实验。使用的是inducable vector进行iPS制备。使用小鼠脂肪细胞进行reprogramming，获得的iPS进行四倍体补偿实验。四倍体补偿获得的小鼠的脂肪细胞（或者血细胞）再制备iPS，然后再进行四倍体补偿，连续进行了6代，以证明iPS的全能性。
H Y4 ]# C+ C(2)使用RNASeq、miRNA-Seq、ChIP-Seq H3K27、DNA methylation-Seq等方法，分析不同代次、不同来源的iPS，以研究其DNA甲基化等表型的差异性。
2 K+ L" d$ r) j(3) 介绍用iPS治疗疾病方面的工作。以beta地中海贫血（阴性遗传单基因疾病）为疾病模型。/ ^- { Y+ ]9 D/ c# m0 D& g
(4)使用同源重组方法更正iPS细胞的突变基因。比较更正前后基因表达谱的差异。分化iPS向造血细胞分化。证明基因打靶可以修复某些遗传病。
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4.邓宏魁，北京大学生命科学院教授' l' r5 A9 O: k4 {
题目：建立多潜能干细胞以及向胰岛分泌细胞的定向诱导分化% E4 \+ \, A. |6 q
（1）建立iPS时，使用CMV启动子drive EGFP，若局部区域无GFP表达，提示该部位细胞发生重编程，因为CMV在ESC中沉默，不能驱动GFP表达。+ E- q0 [! r0 m. ~! c
（2）建立一个新的人iPS基因组合：Oct4、Sox2、Klf4、UTF1，后者是新的重编程因子。发现P53是体细胞重编程的主要障碍。
6 [; j8 e* E" K) l（3）小分子化合物筛选导致重编程的分子，包括组蛋白去甲基化抑制剂、组蛋白乙酰化抑制剂等。同时抑制重编程的主要障碍因素能增加重编程效率。
+ ~7 F0 W d8 Z5 ^（4）建立单基因Oct4诱导重编程体系（Tet-On Oct4）。建立新的vector free和高效的重编程体系。* y& h3 w" i6 Z7 Q$ c# s
（5）诱导ES向胰岛细胞定向分化。建立大动物猴子iPS和疾病模型，进行糖尿病大动物实验。 O& R; h Z% B, c5 u
2 Z" ~. b: A+ F7 r1 d% u5.金 颖，中科院上海生科院/上海交通大学医学院健康科学研究所研究员
; Q1 B) k/ v4 `9 y& _. U题目：转录因子Oct4蛋白质泛素化修饰与多能干细胞分化和体细胞去分化。
- K" z3 Z* G* s（1）过去10年一直研究与Oct4相互作用的蛋白质和它所调节的靶基因。Wwp2蛋白泛素化酶，能泛素化Oct4，也抑制Oct4转录调控（2004年发表在JBC）。
- ~2 M0 b; S; ]（2）Oct4也被SUMO-1修饰。/ I0 x0 S0 J9 u2 p5 V. Y7 f) a9 N
（3）研究Oct4被泛素化修饰后的作用和结果。
" O8 s9 U! r2 X# j9 ^9 e+ }（注：金颖老师此次终于没再继续讲“如何建立人的ES细胞系”。）5 y8 m% n, q$ c0 E: n
" R% C2 L( d' ~& j8 i
6.肖 磊，浙江大学动物科技学院教授
: _. ~, I4 r6 Y$ l0 C题目：ES/iPS细胞和转基因动物研究
. Y5 w+ V# h0 g（1）建立猪iPS和利用猪iPS建立转基因动物模型。% q: l& u& K0 x8 u/ I7 v6 g
（2）介绍小鼠Knock-out过程。因某些动物无ES细胞，无无法进行基因打靶工作。介绍建立大鼠iPS工作（已发表在Cell Stemcell）。
2 i& x. L, e' S1 P) [（3）使用可诱导性vector建立猪iPS，并进行鉴定。使用猪iPS制备嵌合体猪需时间较长，故使用核移植方法建立。
& L) O, s4 _7 ] z$ H% h* @（4）全国多个实验室建立“猪的联盟”，共同研究猪。已获得嵌合体猪。9 s1 J! W3 S; h
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7.卢光琇 湖南医科大学人类干细胞国家工程中心题目：各种遗传性疾病的干细胞建库向血小板诱导分化
3 w/ P7 P0 O7 S4 f（1）已建立285个人ESC细胞系，是世界上最大ESC提供种子细胞库。每年进行试管婴儿1.3万，今年进行了1.8万。$ R4 u/ d( o, \
（2）与骨髓库相匹配，有600个ESC可满足湖南7000万人口需要。# [: t5 K. i6 l2 x# A! F a" H
（3）使用iPS细胞进行遗传病研究，重点是血小板无力症。
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发表于 2011-11-15 10:02
发表于 2011-11-15 11:23
