人间充质干细胞抑制嗜中性粒细胞凋亡：骨髓壁龛嗜中性粒细胞保存模式

deron

主题：人间充质干细胞抑制嗜中性粒细胞凋亡：骨髓壁龛嗜中性粒细胞保存模式
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说明：原文来自Stem Cell，干细胞之家新闻小组成员deron翻译（转帖请注明）
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翻译内容：# Y2 V/ G8 i' i1 R/ K4 z( `7 A
间充质干细胞（MSC）在一个假想的血管周壁龛中与骨髓窦状隙有紧密联系。这些脉管包含一个大的成熟未增殖嗜中性粒细胞贮池。本文我们研究了人骨髓MSC对嗜中性粒细胞生存和效应功能的影响。健康供者来源的MSC，在很低的MSC:嗜中性粒细胞比率（至1：500）下，显著抑制静止和白介素8活化的嗜中性粒细胞的凋亡，并且减弱了氮端甲酰化的甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(f-MLP)诱导的突发性呼吸。Transwell实验证明：MSC的抗凋亡活性无需细胞间的接触。抗体中和实验证明：活化STAT-3转录因子信号激活的IL6是保护嗜中性粒细胞抗凋亡的关键MSC来源可溶性因子。此外，我们通过实时反转录PCR和酶联免疫实验检测到MSC中IL6的表达。最终，我们发现重组IL6可以防止嗜中性粒细胞凋亡，且这种效应呈现剂量依赖性。MSC对嗜中性粒细胞的吞噬作用、粘附分子表达和（嗜中性粒细胞）对IL8、f-MLP或C5a的趋化作用无影响。这些结果支持以下结论：（a）在骨髓壁龛中，MSC可能保护贮池中的嗜中性粒细胞不凋亡，保留其效应者功能并预防由氧化代谢引起的过度或不恰当活化，以及（b）明确了一种新的分子机制：通过抑制凋亡以及产生不影响吞噬和趋化作用的活性氧簇，来控制活化嗜中性粒细胞的炎性潜能。  j7 i# A% i0 N6 n
原摘要：Mesenchymal stem cells (MSC) establish close interactions with bone marrow sinusoids in a putative perivascular niche. These vessels contain a large storage pool of mature nonproliferating neutrophils. Here, we have investigated the effects of human bone marrow MSC on neutrophil survival and effector functions. MSC from healthy donors, at very low MSC:neutrophil ratios (up to 1:500), significantly inhibited apoptosis of resting and interleukin (IL)-8-activated neutrophils and dampened N-formyl-l-methionin-l-leucyl-l-phenylalanine (f-MLP)-induced respiratory burst. The antiapoptotic activity of MSC did not require cell-to-cell contact, as shown by transwell experiments. Antibody neutralization experiments demonstrated that the key MSC-derived soluble factor responsible for neutrophil protection from apoptosis was IL-6, which signaled by activating STAT-3 transcription factor. Furthermore, IL-6 expression was detected in MSC by real-time reverse transcription-polymerase chain reaction and enzyme-linked immunosorbent assay. Finally, recombinant IL-6 was found to protect neutrophils from apoptosis in a dose-dependent manner. MSC had no effect on neutrophil phagocytosis, expression of adhesion molecules, and chemotaxis in response to IL-8, f-MLP, or C5a. These results support the following conclusions: (a) in the bone marrow niche, MSC likely protect neutrophils of the storage pool from apoptosis, preserving their effector functions and preventing the excessive or inappropriate activation of the oxidative metabolism, and (b) a novel mechanism whereby the inflammatory potential of activated neutrophils is harnessed by inhibition of apoptosis and reactive oxygen species production without impairing phagocytosis and chemotaxis has been identified.  @, {- R- Z# V% i& D* U6 M

7 ?+ Y$ o9 p* [8 s( l原文：  

tjbone

学习谢谢了

NK细胞

谢谢

naturalkillerce

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8 e/ x' \0 F- q, M& F0 x2 }回复 deron 的帖子
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+ P" n5 J  [3 t; O  q' UMesenchymal stem cells (MSC) establish close interactions with bone marrow sinusoids in a putative perivascular niche
3 d  y% {  V/ b" k6 k- u楼主翻译：间充质干细胞（MSC）在一个假想的血管周壁龛中与骨髓窦状隙有紧密联系。: X  f! k4 T' K3 d; m
7 J! o3 I. S$ k# H- o" N8 E7 E8 K, w
将“putative”翻译为“假想的”，有点不妥，因为“putativ”e用来形容大家所接受但没有直接证据的事情。所以不妨译作“推定的”。另外bone marrow sinusoids，其实就是应翻译为骨髓血窦为好。因为：A sinusoid is a small blood vessel similar to a capillary but with a fenestrated endothelium.  Fenestrations are pores in the endothelial cells that greatly increase their permeability. Sinusoids are found in the liver, lymphoid tissue, endocrine organs, and hematopoietic organs such as the bone marrow and the spleen.
" q9 k. h/ v. A4 Q可知Sinusoid是小血管的意思，它类似于毛细血管，但是带有孔状内皮膜，这样就极大增加了这些sinusoid的通透性。另外Sinusoids在肝脏、淋巴组织、内分泌器官和造血器官(比如骨髓)和脾脏中存在。 所以bone marrow sinusoids其实就是骨髓带孔状内皮膜小血管的意思，因此翻译为骨髓血窦为好。
3 E3 w6 `; F2 O  a$ ]# B* V# n4 Y; i& ]
试译：间充质干细胞（MSC）与推定的血管周壁龛中骨髓血窦(bone marrow sinusoids)建立紧密联系。

naturalkillerce

* B! F0 }+ p" ?# Y6 H* W" q

' H# Z! V: N  V7 E; d# h! `7 k回复 deron 的帖子
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7 W1 w/ ^, L# j' EThese vessels contain a large storage pool of mature nonproliferating neutrophils. " b0 Q9 q) u4 @) O8 s! P
楼主翻译：这些脉管包含一个大的成熟未增殖嗜中性粒细胞贮池。
7 S- s/ p) m$ v5 Q# z
: s, f& q7 f& Q9 R) ~在这里vessel就是血管，更加通俗易懂些。mature nonproliferating直接将单词翻译后并列有些拗口，不如译作“成熟且未增殖的”' q* W% t2 b) Q3 h, _8 }% G
试译：这些血管包含一个大的成熟且未增殖的嗜中性粒细胞贮池。

naturalkillerce

9 ~( D% v! a# _: z  m, m( j

4 X# f3 G+ j! e% j' ]回复 deron 的帖子; F( P; K$ J  L; E+ ]

8 U4 @/ W; M+ W$ H/ c. Lsignificantly inhibited apoptosis of resting and interleukin (IL)-8-activated neutrophils and dampened N-formyl-l-methionin-l-leucyl-l-phenylalanine (f-MLP)-induced respiratory burst
* N/ B0 q$ p2 }. O楼主翻译：显著抑制静止和白介素8活化的嗜中性粒细胞的凋亡，并且减弱了氮端甲酰化的甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(f-MLP)诱导的突发性呼吸。. y2 ~9 U% A; z7 K, g: ?1 K
这里resting和interleukin (IL)-8-activated应当是并列的，且是形容 neutrophils的，所以resting应翻译为静止中的。N-formyl-l-methionin-l-leucyl-l-phenylalanine (f-MLP)应译为N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸(f-MLP)。
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试译：显著抑制静止中的和白介素-8激活的嗜中性粒细胞的凋亡，并且减弱了N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-亮氨酰-L-苯丙氨酸(f-MLP)诱导的突发性呼吸。

naturalkillerce

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8 w8 A% K' ]" T% A( k回复 deron 的帖子! x0 k6 p# x7 {
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Antibody neutralization experiments demonstrated that the key MSC-derived soluble factor responsible for neutrophil protection from apoptosis was IL-6, which signaled by activating STAT-3 transcription factor.7 A; Z% v+ G. K5 L3 ?
楼主翻译：抗体中和实验证明：活化STAT-3转录因子信号激活的IL6是保护嗜中性粒细胞抗凋亡的关键MSC来源可溶性因子。
' T; N: R* [0 v& i其中“活化STAT-3转录因子信号激活的IL6”跟原文有不少出入。分开翻译更好。根据后面“逆转录PCR和酶联免疫实验检测到MSC中IL6的表达”可知，应当是MSC通过激活STAT-3转录因子从而激活STAT-3信号通路，将信号传入细胞核，导致IL-6基因激活而得以表达。后来我看了些原文，确实如此。STAT-3信号通路如图所示：# t" L, k: G( z  v: C

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7 q$ J9 S! [( D试译：抗体中和实验表明：IL6是让嗜中性粒细胞抵抗凋亡的关键性MSC来源可溶性因子，其中IL-6是MSC通过激活STAT-3转录因子进行信号传导而诱导产生的。

naturalkillerce

回复 deron 的帖子, H) H; F; @3 K( _: w% _
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MSC had no effect on neutrophil phagocytosis, expression of adhesion molecules, and chemotaxis in response to IL-8, f-MLP, or C5a. 9 Z: \4 M* x$ V3 N( |
楼主翻译：MSC对嗜中性粒细胞的吞噬作用、粘附分子表达和（嗜中性粒细胞）对IL8、f-MLP或C5a的趋化作用无影响。
6 |8 C# \' V7 Q# r: U! h- D试译：MSC对嗜中性粒细胞的吞噬作用、粘附分子表达和对IL8、f-MLP或C5a产生的趋化作用无影响。
9 {0 s& s: g' X2 ~+ ~- ]. ?3 n* s& E$ R5 r
a novel mechanism whereby the inflammatory potential of activated neutrophils is harnessed by inhibition of apoptosis and reactive oxygen species production without impairing phagocytosis and chemotaxis has been identified.- U( I# L# {' ^
楼主翻译：明确了一种新的分子机制：通过抑制凋亡以及产生不影响吞噬和趋化作用的活性氧簇，来控制活化嗜中性粒细胞的炎性潜能。
& `, v3 C; o' k& v) d这里楼主的意思MSC通过抑制细胞凋亡，以及通过产生产生不影响吞噬和趋化作用的活性氧，来调控已活化的嗜中性粒细胞产生的炎症。然而根据前面的“MSC可能保护贮池中的嗜中性粒细胞不凋亡，保留其效应者功能并预防由氧化代谢引起的过度或不恰当活化”，另外，我看了下原文，“In this study, MSC inhibited basal and f-MLP-stimulated production of ROS by neutrophils, supporting the conclusion that MSC generate in vitro a protective milieu where the respiratory burst is strongly downregulated”。可知MSC是抑制ROS产生的。另外，reactive oxygen species常翻译为活性氧。所以翻译如下：* S# V# F% U( b7 q( y; R
试译：通过抑制嗜中性粒细胞凋亡和活性氧产生，同时不影响它的吞噬和趋化作用，来控制已活化的嗜中性粒细胞的炎性潜能。

naturalkillerce

最后，还有小小建议，对有些词语，可以作下简单解释：) w4 y# p3 @0 _! |' Z; L  X4 o& F- u
比如文绉绉的骨髓壁龛(bone marrow niche)，其实就是骨髓微环境，即论文中骨髓间充质干细胞存在的地方。这样大家都容易理解了。

nicolelea

学习，谢谢！